Омепразол или пантопразол: острые моменты дискуссии. Адсорбенты и вяжущие. Ингибиторы протонной помпы
Ингибиторы протонной помпы изменили представления о возможностях терапии гастрита, язвенной болезни и рефлюкс-эзофагита, позволив уменьшить процент рецидивов и осложнений.
В статье рассказывается об Эзомепразоле – наиболее эффективном средстве этой группы, даны практические советы по выбору аналогов, основанные на свойствах препаратов и их сравнении, инструкция по применению, цены и отзывы.
Свойства препарата
Эзомепразол – левовращающий изомер омепразола, улучшенный вариант надежного ингибитора протонного насоса желудка. Средство уменьшает кислотность.
Оригинальный препарат эзомепразола – Нексиум , который назначается в виде пероральных форм и внутривенных вливаний. Используется в форме таблеток по 20 и 40 миллиграмм и флаконов с 20 мг эзомепразола в виде порошка для приготовления инфузионного раствора.
Перорально Нексиум применяется для лечения:
- гастроэзофагеальной рефлюксной болезни, эзофагита;
- язвы желудка и двенадцатиперстной кишки;
- других эрозивных повреждений и язвенных процессов, связанных с применением противовоспалительных средств;
- в схемах эрадикации Helicobacter pylori в сочетании с антибиотиками;
- желудочно-кишечных кровотечений, синдрома Золлингера-Эллисона.
Эзомепразол используется для профилактики поражения желудка и двенадцатиперстной кишки у людей, принимающих нестероидные противовоспалительные средства.
Инфузионная форма применяется в случаях когда невозможно пероральное использование препарата.
Таблетки назначают в дозе 20-40 мг 1 раз в день. В лечении хеликобактерной инфекции Нексиум используется двухкратно по 20 мг с антибактериальными средствами курсом в 1-2 недели. Внутривенно вводится в тех же дозах, при тяжелых кровотечениях суточная доза достигает 160 мг. При рефлюксной болезни курс поддерживающей терапии длится до полугода.
Эзомепразол нельзя совмещать с клопидогрелом – основным антиагрегантным средством для профилактики инфаркта миокарда и инсультов, используемым большинством пациентов с сердечной и сосудистой патологией.
Он не сочетается с диазепамом, антиретровирусными средствами, метотрексатом.
Препарат хорошо переносится, изредка возможны нежелательные эффекты в виде диспепсических расстройств, отечности и сонливости, аллергические реакции отмечаются редко. Противопоказания связаны с возрастными ограничениями и аллергией – парентеральная форма Нексиума применяется с 18 лет, таблетки не назначают детям до 12 лет, средство не применяют при непереносимости его компонентов.
Стоимость 14 таблеток по 20 и 40 мг составляет – 1500 и 2000 руб, флакон с 40 мг препарата для инфузий стоит 600 руб.
Недорогие аналоги Нексиума
Кроме дорогого оригинального лекарства в аптеках продаются дешевые синонимы эзомепразола и другие ИПП.
На основе Эзомепразола
Генерические таблетированные препараты эзомепразола, идентичные Нексиуму:
- Нео-зекст и Эманера(Словения) 28 таблеток первого по 20 и 40 мг стоят 2100 и 2600 рублей, второй препарат дешевле, 14 капсул по 20 мг стоят 220 руб;
- отечественный дженерик – Эзомепразол Канон, цена 14 таблеток по 20 и 40 мг – 190 и 300 рублей.
Эти лекарства полностью повторяют состав и действие Нексиума, имеют те же показания и особенности использования.
Препарат для парентерального использования – Эзомепразол-натив (ООО “Натива”, Россия), он зарегистрирован, но в продаже пока отсутствует. Инъекционную форму Нексиума придется заменять лекарствами другого состава – средствами на основе омепразола и пантопразола.
Другие ИПП
Как замена Эзомепразолу успешно могут использоваться другие ингибиторы протонной помпы: панторазол (Контролок, Нольпаза), омепразол (Омез), рабепразол, лансопразол.
Омез
Препарат ИПП, первым появившийся в аптеках.
Выпускается в капсулах по 10 и 20 мг, и флаконах по 40 мг. Используется для лечения взрослых и детей с 1 года. Пероральная форма принимается по 1 капс 2 раза в день.
Популярен благодаря оптимальному соотношению между ценой и качеством. 30 капсул по 20 мг и 1 флакон стоят по 170 рублей. Отечественный Омепразол разных производителей стоит в 3-5 раз дешевле.
Контролок
Оригинальный препарат пантопразола в таблетках по 20 и 40 мг и флаконах по 40 мг. Назначается по 1 таблетке в день. Обеспечивает сильное и продолжительное снижение кислотности. Имеет наименьшее количество межлекарственных взаимодействий среди ИПП.
Может назначаться с клопидогрелом. Парентеральная форма – основной ингибитор протонной помпы для профилактического использования в отделениях хирургического профиля. Цена 14 таблеток – 350 руб, флакон лекарства стоит 400 рублей. Генерический препарат Нольпаза стоит 140 и 200 руб за 14 таблеток по 20 и 40 мг.
Рабепразол
Капсулы по 10 и 20 мг, которые принимают по 1 разу в день. Используется только в лечебных целях, противопоказан при беременности и лактации . 14 капсул продаются по 100 и 150 рублей.
Лансопразол
Имеет меньше показаний и больше ограничений – не рекомендуется для профилактики, не используется в начале беременности, при кормлении грудью и для лечения детей. Российский препарат выпускается в капсулах по 0,03 грамма под названием «Эпикур». Упаковка № 14 стоит 400 рублей.
При выборе ингибитора протонной помпы нужно учитывать, что основные препараты с наибольшей эффективностью – эзомепразол и пантопразол. Кроме эффективности разница заключается в межлекарственных взаимодействиях и скорости развития эффекта.
При упрощенном подходе к выбору лекарств эзомепразол рекомендуется молодым пациентам, а пантопрозол – пожилым людям, длительно или пожизненно принимающим другие лекарства, например клопидогрел или бензодиазепины.
В схемах эрадикации хеликобактерий нет различий при выборе ИПП, решающая роль в успешности комбинированной терапии определяется сочетанием антибиотиков. В таких случаях все они принимаются 2 раза в день вместе с антибактериальными средствами.
Ингибиторы протонной помпы (ИПП), представителем которых является Рабепразол, широко используются в гастроэнтерологии в составе комплексной терапии кислотозависимых патологий пищеварительного тракта. Многие препараты на основе описываемого активного компонента стоят существенно дороже, чем ИПП, применявшиеся до него, при этом их эффективность не всегда выше, что дает повод использовать аналоги Рабепразола.
Рабепразол
Рабепразол – лекарственный препарат, подавляющий выделение кислоты в желудке, понижающий . Выпускается разными производителями в форме таблеток или капсул, покрытых кишечнорастворимой оболочкой с содержанием рабепразола 10 или 20 мг.
Пантопразол
Важно! Подбирать аналог нужно только совместно с врачом, так как пациент не в состоянии учесть течение заболевания. Нет лучшего или худшего препарата, а есть подходящий и неподходящий для лечения конкретной кислотозависимой болезни у определенного пациента.
Сравнение препаратов
Препараты, которыми можно заменить Рабепразол, существенно отличаются по цене. Именно этот фактор часто становится решающим для пациентов при выборе средства лечения, особенно если врачом рекомендован длительный прием. В таблице ниже приведены примерные цены аналогов из группы ИПП.
| Название | Дозировка/количество в упаковке | Цена, руб. |
| Полные аналоги | ||
| Рабепразол-СЗ | 20 мг/28 капсул | 440 |
| Париет | 20 мг/28 таблеток | 3860 |
| Зульбекс | 20 мг/28 капсул | 1470 |
| Хайрабезол | 20 мг/30 капсул | 850 |
| Рабелок | 20 мг/14 таблеток | 530 |
| Рабиет | 20 мг/28 капсул | 680 |
| Онтайм | 20 мг/20 таблеток | 1170 |
| Берета | 20 мг/14 таблеток | 500 |
| Разо | 20 мг/30 таблеток | 475 |
| Аналоги из группы ИПП | ||
| Омез | 40 мг/28 капсул | 280 |
| Гастрозол | 20 мг/14 капсул | 100 |
| Омепразол | 20 мг/30 капсул | 40 |
| Омегаст | 20 мг/14 капсул | 130 |
| Эзомепразол | 20 мг/28 таблеток | 430 |
| Пантопразол | 20 мг/28 таблеток | 280 |
| Эпикур | 30 мг/14 капсул | 380 |
| Панум | 40 мг/20 таблеток | 290 |
| Кросацид | 20 мг/28 таблеток | 220 |
| Санпраз | 40 мг/30 таблеток | 550 |
| Ланцид | 30 мг/30 таблеток | 390 |
| Лосек | 20 мг/28 таблеток | 650 |
| Эманера | 40 мг/28 капсул | 670 |
| Нексиум | 40 мг/28 таблеток | 480 |
| Ортанол | 40 мг/28 капсул | 400 |
| Ультоп | 40 мг/28 капсул | 480 |
| Нольпаза | 40 мг/28 таблеток | 450 |
| Котролок | 40 мг/28 таблеток | 630 |
Инструкция по применению
Таблетку следует проглатывать целиком, ее нельзя измельчать или разжевывать. Предпочтительное время приема – утренние часы. В ходе исследований было установлено, что прием пищи и время суток не влияют на активность лекарственного препарата.
Как назначается антисекреторные средство:
- При язвенной болезни Рабепразол рекомендуется принимать по таблетке (20 мг) однократно в сутки. Оптимальная длительность лечения – 4-6 недель. При необходимости курс терапии может быть продлен врачом еще на 4-6 недель.
- В случае гастроэзофагеальной рефлюксной болезни препарат назначается по 1 таблетке один раз в день независимо от приема пищи. Срок лечения в среднем составляет 4-8 недель.
- Если у пациента была обнаружена H. Pylori, Рабепразол, входящий в эрадикационную схему, принимается дважды в сутки по 20 мг (1 таблетка). Длительность такой терапии составляет 7-14 дней.
Детям лекарственное средство разрешено только с 12 лет, дозировка та же. Раюепразол-С3 имеет аналогичную инструкцию по применению.
Заболевания, связанные с органами пищеварения мучают огромное множество людей всех возрастных и социальных групп. Этому способствует неправильное питание, плохая экология и вредные привычки, которым подвержено современное общество. Фармакологическая промышленность не стоит на месте и активно разрабатывает все новые средства для борьбы с болезнями пищеварительной системы.
Ингибиторы протонной помпы (например, «Омепразол» или «Пантопразол») являются достаточно большим классом лекарств, используемых при лечении язвенной болезни. Существует ли разница между этими аналогами и насколько она существенна? для начала познакомимся с данными средствами поближе, чтобы дать ответ на этот вопрос.
Прежде чем сравнивать два лекарства, разберемся немного с тем, что из себя представляет каждое из них.
Омепразол является активным действующим веществом, на его основе выпускается как одноименный препарат, так и . Действует омепразол по двум направлениям: во-первых, снижает кислотность желудочного сока за счет своего нейтрализующего воздействия, во-вторых, подавляюще действует на секрецию соляной кислоты на клеточном уровне.
Все это создает благоприятную среду для заживления эрозий и повреждений слизистой оболочки стенок желудка.
Показаниями к приему препарата являются:
- язва желудка и двенадцатиперстной кишки;
- рефлюкс-эзофагит;
- симптоматическая гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь;
- диспепсия, на фоне повышенной кислотности;
- синдром Золлингера-Эллисона.
Действовать препарат начинает спустя полчаса-час после приема, эффект сохраняется в течении суток. После того, как курс лечения завершится, выработка кислоты возвращается на прежний уровень за несколько (до пяти) дней.
Процесс вывода лекарства из организма создает дополнительную нагрузку на печень, поэтому не рекомендуется принимать «Омепразол» лицам, страдающим болезнями печени.
Противопоказаниями к приему является непереносимость к компонентам лекарства, таким как лактоза или фруктоза; дети до четырех лет (детям до восемнадцати только в особо тяжелых случаях по решению лечащего врача). Прием во время беременности должен быть оправдан и взвешен, поскольку безопасность лекарства для будущего ребенка клинически не доказана.
Краткая информация о Пантопразоле
Хотя это лекарственное средство относится к той же группе, что и «Омепразол», активное действующее вещество здесь другое – пантопразол. Принцип действия абсолютно идентичен работе «Омепразола», препарат блокирует выделение кислоты и понижает уровень кислотность в желудке. Применяется при лечении язв желудка и двенадцатиперстной кишки, рефлюкс-эзофагита и синдрома Золлингера-Эллисона.
Дозировка, разумеется, рассчитывается индивидуально, но в среднем составляет 40 мг в сутки (в зависимости от формы выпуска это одна или две капсулы). Максимально безопасная доза, которую организации здравоохранения запрещают превышать, составляет 80 мг в сутки.
Разница между препаратами
Для того, чтобы понять, в чем эти два лекарства сходятся, а в чем заключается различие, рассмотрим их в разрезе основных характеристик.
Цена и производитель
«Пантопразол» производится российской фармкомпанией «Канонфарма» и его стоимость составляет 200-300 рублей за упаковку (в зависимости от дозировки). «Омепразол» представлен на рынке несколькими производителями (Россия, Сербия, Израиль), и его стоимость колеблется в пределах 30-150 рублей.
Активное действующее вещество
Доказано, что показатель сравнительной интенсивности антисекреторного эффекта ингибитора протонной помпы у омепразола выше, чем у пантопразола. При этому время, необходимое веществу для блокады секреции у пантопразола практически в три раза больше, чем у омепразола.
Форма выпуска
«Омепразол» выпускается в форме твердых желатиновых капсул. «Пантопразол» изготовливают в виде таблеток, покрытых оболочкой.
Время, необходимое препарату для достижения эффекта
«Омепразол» начинает действовать примерно через полчаса-час после приема внутрь (время может немного варьироваться в каждом индивидуальном случае). «Пантопразолу» для того, чтобы достигнуть уровня наивысшей концентрации в плазме крови требуется примерно два-два с половиной часа.
Противопоказания
Список противопоказаний «Омепразола» достаточно короток, включает в себя непереносимость компонентов лекарства, беременность и период лактации, детский возраст, а также одновременный прием с некоторыми препаратами. «Противопоказаниями к приему «Пантопразола» являются:
- непереносимость компонентов препарата;
- возраст меньше 18 лет;
- диспепсия (невротический генез);
- злокачественные образования в желудочно-кишечном тракте;
- единовременный прием с препаратом «Атазанавир».
Прием на фоне лечения другими препаратами. Наблюдение за пациентами, принимающими «Омепразол» показало, что длительный прием дозы 20 мг в сутки не влиял на концентрацию в крови таких веществ, как кофеин, теофиллин, диклофенак, напроксен, пропранолол, этанол, лидокаин и некоторых других. Нежелательно применение препарата параллельно со средствами, усвоение которых зависит от значения рН, поскольку «Омепразол» снижает их эффективность.
Аналогично действует «Пантопразол». Однако, его можно принимать следующим группам пациентов без какого-либо риска:
- При болезнях сердечно-сосудистой системы. Пример препаратов: «Дигоксин», «Нифедипин», «Метопролол»;
- При болезнях желудочно-кишечного тракта. Пример антибиотиков: «Амоксициллин», «кларитромицин»;
- Прием пероральных контрацептивы;
- Прием нестероидных противовоспалительных препаратов;
- При заболеваниях эндокринной системы, пример препаратов: «Глибенкламид», «Левотироксин натрия»;
- При наличии тревожных состояний и расстройств сна, прием «Диазепама»;
- При эпилепсии, прием «Карбамазепина» и «Фенитоина»;
- После трансплантации, прием «Циклоспорина», «Такролимуса».
Побочные эффекты
Список возможных негативных реакций организма на прием «Омепразола» достаточно широк, однако, большинство из них встречались в единичных случаях. Среди относительно часто встречающихся (менее 10% назначений) можно назвать: вялость, головную боль и проблемы со стороны пищеварения, такие как нарушение стула, тошнота, рвота, повышенное газообразование, боли в животе.
Гораздо реже, менее чем в 1% случаев могут наблюдаться бессонница, головокружение, нарушение слуха, аллергические кожные реакции, слабость, отеки конечностей, ломкость костей, увеличение уровня печеночных ферментов в крови.
Что касается «Пантопразола», то менее чем в десяти процентах случаев наблюдается появлений головных болей, болей в животе, проблем со стулом, газообразования. Реже, менее чем в 1% нзначений встречаются проблемы со сном, головокружения, нарушение зрения, аллергические кожные проявления (покраснение, зуд, сыпь), общая слабость и недомогание, тошнота.
Передозировка
Случаи реакций на переизбыток «Омепразола» наблюдались со следующей симптоматикой: состояние спутанного сознания, снижение ясности зрения, сонливость, ощущение сухости во рту, головная боль, тошнота, нарушение ритма сердца. Передозировка «Пантопразолом» не наблюдалась. Но производитель рекомендует, в любом случае применять симптоматическое лечение. Гемодиализ в обоих случаях показывает низкую эффективность.
Подводя итог можно сказать, что разница между «Омепразолом» и «Пантопразолом» не слишком существенна. Препараты различаются по цене, а также активным действующим веществом. При этом механизм их воздействия на желудок абсолютно идентичен. «Омепразол» применяется в фармакологии гораздо дольше, то, как он влияет на организма изучено лучше.
При этом случаем передозировки «Пантопразолом» не встречалось, побочные эффекты при его приеме возникают реже. В любом случае, стоит обсудить со своим врачом, какое лекарство более предпочтительно в данном конкретном случае и не принимать никаких решений самостоятельно.
Почитайте еще:
Для лечения кислотозависимых патологий желудочно-кишечного тракта используется большое количество препаратов, которые могут быть подобны по действию. Врачу время от времени приходится выбирать: Омепразол или Эзомепразол – что лучше назначить в конкретном случае.
Это препарат для снижения кислотности желудочного содержимого. Действует путем угнетения фермента Н+-АТФ-азы, которая доставляет протоны для синтеза соляной кислоты в париентальных клетках слизистых оболочек желудка. Угнетает все виды избыточной секреции, вне зависимости от того, спровоцирована она органической патологией или внешними факторами.
Высокую эффективность проявляет в комплексной терапии Хеликобактерии, а также при гастроэзофагеальной рефлюксной болезни, в том числе, рефлюкс-эзофагите. Рекомендован в осложненных случаях эрозивного эзофагита
.
Компоненты и стоимость
Омепразол продается в форме капсул, содержащих омепразола 20 или 40 мг. В составе присутствует лактоза, крахмал кукурузный, сахароза и желатин. Цена препарата в аптеках Москвы – от 50 до 153 рублей в зависимости от количества таблеток и концентрации действующего вещества.
Показания к применению
Взрослым Омепразол назначают при следующих заболеваниях:
- язвенное поражение желудка и кишечника;
- профилактика рецидивов язв и эрозий;
- доброкачественная язва и ее профилактика;
- поражение Хеликобактерией и пептическая язва;
- эрозивные и язвенные поражения на фоне приема нестероидных обезболивающих или антибиотиков;
- рефлюкс-эзофагит;
- аденома поджелудочной железы.
Для длительной поддерживающей терапии назначается при гастроэзофагеальной рефлюксной болезни, а также для профилактики болезней желудка при приеме НПВС.
Детям от года назначается при рефлюкс-эзофагите, нарушении движения кислот. От четырех лет применяется в лечении язвенной болезни на фоне Хеликобактерии. Применение под наблюдением гастроэнтеролога.
Противопоказания
Омепразол противопоказан при аллергической реакции на его компоненты, а также при аллергии на замещенные бензимидазолы. Запрещено сочетание с нелфинавиром и атазанавиром.
Препарат можно принимать во время беременности, но нежелательно во время лактации, так как омепразол способен проникать в грудное молоко. Действие на грудного ребенка не исследовалось.
Побочные реакции
Чаще всего пациенты жалуются на расстройство стула, боли в животе, сухость во рту и тошноту. Реже отмечаются изменения формулы крови, снижение уровня магния и калия в крови, сонливость, головные боли, миалгия.
Эзомепразол
Чтобы определить, чем Эзомепразол отличается от Омепразола, необходимо дать характеристику первого. По сути, препарат действует по аналогичному механизму, ингибируя протонный насос в слизистых оболочках желудка.
В кислой среде препарат становится активным и действует как ингибитор. Через пять дней регулярного приема препарата наблюдается стабильное снижение кислотности в течение до 18 часов в сутки.
Форма препарата и цена
Отпускается в форме таблеток и порошка для изготовления инъекционного раствора. Таблетки содержат 0,04 г активного вещества эзомепразола, в блистере 7 таблеток. Во флаконе с порошком отпускается 40 мг действующего компонента.
Цена упаковки Эзомепразола в аптеках Москвы – от 206 до 357 рублей. В форме порошка для растворов купить можно по цене от 295 до 357 рублей. Приготовление инъекционного раствора и введение препарата внутримышечно или внутривенно возможно только в условиях стационара. Инъекции должен ставить квалифицированный медицинский сотрудник с соблюдением правил асептики.
Показания к применению
Эзомепразол назначается взрослым при таких патологиях и состояниях:
- рефлюкс-эзофагит;
- осложненная симптоматика рефлюкса;
- заболевания ЖКТ на фоне приема негормональных обезболивающих;
- профилактика образования язв при лечении НПВС.
Назначается также пациентам после острых кровотечений по причине язвы. Детям от годичного возраста – при рефлюкс-эзофагите, эрозии пищевода, тяжелом рефлюксе.
Эзомепразол будет эффективен при всех патологиях желудка и кишечника, связанных с повышенной кислотностью желудочного сока. Он также назначается при аденоме поджелудочной железы с избыточной кислотопродуцирующей функцией.
Противопоказания
Применение Эзомtпразола запрещено детям до года, а также при аллергии на компоненты лекарства или замещенные бензимидазолы. Сочетание с атазанавиром и нелфинавиром недопустимо. Беременным – только после консультации врача, при грудном вскармливании прием Эзомепразола противопоказан.
Нежелательные эффекты
Побочные эффекты встречаются у одного на сотню и тысячу пациентов, так как профиль безопасности Эзомепразола достаточно высокий. Среди нежелательных реакций пациенты отмечали следующие:
- лимфа и кровь: снижение уровня тромбоцитов и лейкоцитов;
- обмен веществ: периферическая отечность;
- нервная система: головные боли, сонливость, головокружение;
- тракт пищеварения: боли в эпигастральной области, метеоризм, тошнота, диарея.
При прохождении лабораторной диагностики может отмечаться повышение уровня печеночных трансаминаз. Редко развивается аллергия с ангионевротическим отеком и бронхоспазмом. Аллергия является показанием к отмене лекарства.
Отличия препаратов
То, чем отличается Омепразол от Эзомепразола, сказывается на продолжительности действия и скорости выведения препаратов из организма. Эзомепразол выводится медленнее, потому большая часть лекарственного средства остается в организме. Это гарантирует более длительный эффект снижения кислотности.
Кроме того, скорость действия и выведения Эзомепразола меньше зависит от индивидуальных особенностей пациента, чем Омепразол. Это подтверждают и отзывы пациентов, и исследования препаратов. Антисекреторное действие выражено больше и более стабильно, чем у Омепразола.
Исследования также показали, что на пятый день лечения более стабильное снижение кислотности наблюдается при приеме Эзомепразола, чем Омепразола. Таким образом, отличия Эзомепразола и Омепразола в длительности действия, хотя многие исследователи сходятся на мнении, что различия не являются принципиальными, чтобы выделить какой-то препарат особенно.
Что лучше?
Выбор того или иного препарата зависит не только от эффективности, длительности действия, переносимости. Важно учитывать наличие сопутствующих хронических заболеваний, а также медикаментозное взаимодействие с лекарствами, которые необходимо принимать параллельно.
Учесть особенности таких взаимодействий, а также влияние на организм при наличии сопутствующих болезней может только гастроэнтеролог, который назначает терапию и следит за состоянием пациента. Он также рассчитает оптимальную дозировку в индивидуальном случае.
Самостоятельный выбор противоязвенного препарата может быть опасен для здоровья, поскольку учесть стадию заболевания и наличие осложнений без предварительной диагностики нельзя. Обратитесь к гастроэнтерологу для выбора одного из препаратов или подбора заменителя из той же фармакотерапевтической группы.
ИПП являются слабыми ингибиторами изоферментов цитохрома Р450 (CYP2C9, 2С19, 2D6 и ЗА4). Исследования показали, что все ИПП имеют сходный профиль взаимодействия с изоформами цитохрома Р450, различаясь только значениями констант комплексообразования. Ингибирующий потенциал каждого из пяти ИПП был подробно изучен in vitro с использованием рекомбинантного CYP2C19 и ми-кросомных препаратов печени человека. Оказалось, что наименьшим ингибирующим свойством обладает пантопразол (Ки = 14-69 мкмоль/л), тогда как все остальные препараты демонстрируют более низкие значения константы ингибирования (1-10 мкмоль/л). Рабепразол проявляет относительно невысокое сродство к энзиму, сравнимое с пантопразолом (Ки ~ 20 мкмоль/л), однако продукт его неферментативного метаболизма имеет в несколько раз более сильное ингибирующее действие (Ки = 2-8 мкмоль/л). Учитывая подавление ИПП CYP2C19, логично предположить возможность межлекарственного взаимодействия с субстратами данного изофермента (варфарин, фенитоин, диазепам, трициклические и серотонинпозитивные антидепрессанты).
Результаты исследований указывают на необходимость анализа возможных конкурентных взаимодействий между двумя лекарственными формами, если они являются субстратами одной изоформы цитохрома Р450.
Фармакокинетика у особых категорий больных
У пожилых пациентов по сравнению с молодыми увеличивается биодоступность препаратов и период их полувыведения, однако значение максимальной концентрации (Сmax) у них достоверно не различается и изменения дозировки препарата, как правило, не требуется.
Гидрофильные препараты - омепразол, рабепразол, эзомепразол - не требуют коррекции дозы при печеночной недостаточности при однократном дозировании. Исходя из метаболизма лансопразола, очевидно, что параметры его фармакокинетики могут изменяться у больных с печеночной недостаточностью. Так, у больных с печеночной недостаточностью период полувыведения препарата и площадь под AUC могут увеличиваться в 5-7 раз, что требует соответствующей коррекции дозировки.
Значение максимальной концентрации препарата в плазме у пациентов с выраженной хронической почечной недостаточностью немного отличается от такового у здоровых лиц, поэтому для таких пациентов может потребоваться лишь незначительная коррекция дозы ИПП.
Безопасность и побочные действия ИПП
По механизму обратной связи все ИПП способствуют повышению уровня сывороточного гастрина. Влияние приема эзомепразола на уровень гастрина сыворотки крови было изучено в клинических исследованиях на 2700 пациентах, принимавших препарат в течение 8 нед., и 1300 пациентах, принимавших эзомепразол в течение 6-12 мес. У всех больных отмечено дозозависимое повышение уровня гастрина, который снижался до базового уровня после отмены препарата у всех пациентов через 4 нед.
Гипергастринемия сопровождалась гиперплазией энтерохромаффинных клеток желудка, однако ни в одном случае это не привело к развитию карциноида или дисплазии. После кратковременного лечения в течение 4 нед. омепразолом и эзомепразолом не было обнаружено изменения функций щитовидной и паращитовидных желез, а также метаболизма половых гормонов.
В литературе появились описания новых нежелательных последствий длительного применения ИПП - гинекомастия и сексуальная дисфункция. Возможно, указанные явления связаны с повышением уровня тестостероне за счет замедления его метаболизма цитохромом ЗА4 на фоне приема ИПП и в таком случае представляют новый класс-специфический побочный эффект данной группы препаратов. Несмотря на то что в большинстве случаев описанные побочные явления прекращались после отмены препаратов, к 1 сентября 2006 г. центром изучения побочных явлений ВОЗ официально зарегистрировано 170 случаев импотенции, связанной с приемом омепразола, и 292 случая гинекомастии, развившихся на фоне приема различных ИПП. В пересчете на количество проданных упаковок препаратов можно сделать заключение об очень невысокой частоте развития данных нежелательных явлений.
Таблица 4. Сообщения FDA о нежелательных явлениях и межлекарственных взаимодействиях препаратов из группы ИПП с октября 1989 г. по сентябрь 2001 г.
| - | Продано упаковок лекарств, млн штук | Общее количество нежелательных явлений | Наиболее частые межлекарственные
взаимодействия |
||
| Антагонисты витамина К | Бензо-
диазепины | Фенитоин | |||
| Омепразол | 950,1 | 29 230 | n = 81 | n = 5 | n = 3 |
| Лансопразол | 195,4 | 10 109 | n = 21 | n = 8 | n = 2 |
| Пантопразол | 79,6 | 875 | n = 9 | n = 1 | n = 1 |
Все ИПП хорошо переносятся пациентами. В плацебо-контролируемых исследованиях между группами, получавшими ИПП и плацебо, не было найдено достоверных различий в частоте и профиле основных отмеченных нежелательных событий. Интересное исследование, касающееся безопасности лансопразола, было выполнено в Голландии. Более 800 врачей общей практики и 200 гастроэнтерологов предоставили в распоряжение исследователей медицинскую документацию о 10 008 больных, получавших лечение лансопразолом. Среди них нежелательные события возникли у 17,4 % пациентов. Из наиболее частых нежелательных событий, которые можно было связать с приемом препарата, отмечались следующие: диарея (3,7 %), головная боль (2,5 %), тошнота (2,2 %), кожные реакции (2 %), головокружение (1,8 %).
В целом препараты, относящиеся к группе ИПП, являются в высокой степени безопасными с широким терапевтическим диапазоном. Об этом свидетельствуют данные Управления по контролю за качеством пищевых продуктов и лекарственных средств США (FDA) о побочных эффектах и межлекарственном взаимодействии (табл. 4).
Ретроспективный анализ нежелательных явлений, вызванных ИПП, позволил заключить, что совместное применение омепразола или лансопразола с варфарином, кларитромицином и диклофенаком повышает риск возникновения нежелательных событий. Тем не менее клиническое значение этих потенциальных взаимодействий очень мало и не превышает 0,1 на 1 млн проданных упаковок ИПП.
ИПП при беременности
Опубликованы данные 8 многоцентровых проспективных контролируемых исследований Европейского информационного агентства по вопросам тератологии (ENTIS). В анализ включено 410 беременных, из которых 295 лечились омепразолом, 62 - лансопразолом и 53 - пантопразолом по поводу рефлюксной болезни, язвенной болезни и с целью эрадикации Н. pylori с 1992 по 2001 г. Средняя продолжительность терапии ИПП составляла 22 дня для омепразола и 14 дней для лансопразола и пантопразола. В контрольную группу вошло 868 беременных женщин, не получавших ИПП. В ходе данного исследования не было выявлено повышения процента невынашивания беременности и тератогенного риска, ассоциированного с приемом ИПП в период беременности.
Формы выпуска ИПП
Для повышения стабильности ИПП при низких значениях рН и облегчения их всасывания в кишечнике все используемые для перорального приема формы ИПП выпускаются в специальных оболочках - кислотоустойчивые оболочки MAPS (омепразол-МАПС, эзомепразол), кишечнорастворимые оболочки (рабепразол), капсулы (омепразол, лансопразол), капсулы, содержащие пеллеты (лансопразол).
Технология создания лансопразола в виде пеллет 0,5-1,5 мм была разработана и в 2006 г. представлена фирмой KRKA для патентной защиты в Международную организацию по защите интеллектуальной собственности (World Intellectual Property Organisation - WIPO) в Европе, Азии, США и Японии. Исследования KRKA на биоэквивалентность лансопразола полностью подтвердили соответствие оригинальному препарату, однако всасывание пеллет происходило достоверно быстрее. Этот эффект пеллет обусловлен более быстрым высвобождением и растворением действующего вещества.
Кроме таблетированных ИПП существуют препараты для парентерального введения, применяемые в экстренных случаях или при нарушении акта глотания (омепразол, эзомепразол, лансопразол, пантопразол).
Заключение
ИПП - наиболее эффективные и безопасные антисекреторные препараты для лечения кислотозависимых заболеваний. Тем не менее при планировании длительного курса лечения необходимо учитывать возможное межлекарственное взаимодействие ИПП с препаратами других классов. Самым быстрым по скорости развития антисекреторного эффекта является лансопразол. Новая лекарственная форма лансопразола в виде капсул, содержащих пеллеты, позволяет быстрее создавать максимальные концентрации препарата, обеспечивая высокую скорость купирования симптомов.
Литература
1. Boparai V., Rajagopalan J., Triadafifopoulos G. Guide to the use of proton pump inhibitors in adult patients. Drugs 2008;68(7):925-947.
2. Berna M.J., Tapia J.A., Sancho V., et al. Progress in developing cholecystokinin (CCK)/gastrin receptor ligands that have therapeutic potential. CurrOpin Pharmacol 2007;7(6):583-592.
3. Modlin I.M., Sachs G. Acid related diseases. Biology and treatment. 1998. Schnetztor-Verlag GmbH Konstanz. p. 368.
4. Khan M., Santana J., Donnellan C., et al. Medical treatments in the short term management of reflux oesophagitis. Cochrane Database Syst Rev. 2007 Apr 18;(2):CD003244.
5. Leontiadis G.l., Sreedharan A., Dorward S., et al. Systematic reviews of the clinical effectiveness and cost-effectiveness of proton pump inhibitors in acute upper gastrointestinal bleeding. Health Technol Assess 2007 Dec;11 (51):1 -164.
6. Uedo N., Takeuchi Y., Yamada T., et al. Effect of a proton pump inhibitor or an H2-receptor antagonist on prevention of bleeding from ulcer after endoscopic submucosal dissection of early gastric cancer: a prospective randomized controlled trial. Am J Gastroenterol 2007;102(8): 1610-1616.
7. Gisbert J.P., Pajares R., Pajares J.M. Evolution of Helicobacter pylori therapy from a meta-analytical perspective. Helicobacter 2007 Nov;12 Suppl 2:50-58.
8. Tolman K.G., Taubel J., Warrington, et al. Comparison of the effects of single and repeated oral doses of lansoprazole and rabeprazole on ambulatory 24-hour intragasric pH in healthy volunteers. Clin Drug Invest 2006;26(1):21-28.
9. Huber R., Kohl B., Sachs G., et al. Review article: the continuing development of proton pump inhibitors with particular reference to pantoprazole. Aliment Pharmacol Ther 1995;9:363-378.
10. Kromer W., Kruger U., Huber R., et al. Differences in pH-dependent activation rates of substituted benzimidazoles and biological in vitro correlates. Pharmacology 1998;56:57-70.
11. Zhou Q., Yan X.F., Pan W.S., et al. Is the required therapeutic effect always achieved by racemic switch of proton-pump inhibitors? World J Gastroenterol 2008 Apr 28; 14(16):2617-2619.
12. Sachs G., Shin J.M., Howden C.W. Review article: the clinical pharmacology of proton pump inhibitors. Aliment Pharmacol Ther 2006 Jun;23Suppl 2:2-8.
13. Ito K., Kinoshita K., Tomizawa A., et al. The effect of subchronic administration of CS-526, a novel acid pump antagonist, on gastric acid secretion and gastrin levels in rats. J Pharmacol Exp Ther 2008 Apr 14.
14. Gedda K., Briving C., Svensson К. et al. Mechanism of action of AZD0865, a K+-competitive inhibitor of gastric H+,K+-ATPase. Biochem Pharmacol 2007 Jan 15;73(2):198-205.
15. Gerloff J., Mignot A., Barth H., et al. Pharmacokinetics and absolute bioavailability of lansoprazole. Eur J Clin Pharmacol 1996;50:293-297.
16. Blume H., Donath F., Warnke A. et al. Pharmacokinetic drug interaction profiles of proton pump inhibitors. Drug Safety 2006;29(9):769-784.
17. Delhotal-Landes B., Cournot A., Vermerie N., et al. The effect of food and antacids on lansoprazole absorbtion and deposition. Eur J Drug Metabol Pharmacokinet 1991 ;3(Special isuue):315-320.
18. Rohss K., Lind T., Wilder-Smith С. Esomeprazole 40 mg provides more effective intragastric acid control than lansoprazole 30 mg, omeprazole 20 mg, pantoprazole 40 mg and rabeprazole 20 mg in patients with gastro-oesophageal reflux symptoms. Eur J Clin Pharmacol 2004 Oct;60(8):531 -539.
19. Warrington S., Baisley К., Воусе М., et al. Effects of rabeprazole, 20 mg, or esomeprazole, 20 mg, on 24-h intragastric pH and serum gastrin in healthy subjects. Aliment Pharmacol Ther 2002 Jul;16(7):1301 -1307.
20. Norris V., Baisley K., Dunn K., et al Combined analysis of three crossover clinical pharmacology studies of effects of rabeprazole and esomeprazole on 24-h intragastric pH in healthy volunteers. Aliment Pharmacol Ther 2007 Feb 15;25(4):501-510.
21. Furuta T., Sugimoto M., Shirai N., Ishizaki T. CYP2C19 pharmacogenomics associated with therapy of Helicobacter pylori infection and gastroesophageal reflux diseases with a proton pump inhibitor. Pharmacogenomics 2007 Sep;8(9):1199-1210.
22. Adachi K., Katsube T., Kawamura A., et al. CYP2C19 genotype status and intragastric pH during dosing with lansoprazole or rabeprazole. Aliment Pharmacol Ther 2000;14(10):1259-1266.
23. Sheu B.S., Kao A.W., Cheng H.C. et al. Esomeprazole 40 mg twice daily in triple therapy and the efficacy of Helicobacter pylori eradication related to CYP2C19 metabolism. Aliment Pharmacol Ther 2005 Feb 1 ;21 (3):283-288.
24. Horai Y., Kimura M., Furuie H., et al. Pharmacodynamic effects and kinetic disposition of rabeprazole in relation to CYP2C19 genotypes. Aliment Pharmacol Ther 2001 ;15(6):805-812.
26. Shapiro L.E., Shear N.H. Drug interactions: proteins, pumps, and P-450s. J Am Acad Dermatol 2002;47:467-484.
27. Kiley C.A., Cragin D.J., Roth B.J. Omeprazole-associated digoxin toxicity. South Med J 2007 Apr;100(4):400-402.
28. Pauli-Magnus C., Rekersbrink S., Klotz U., et al. Interaction of omeprazole, lansoprazole and pantoprazole with P-glycoprotein. Naunyn Schniedebergs Arch Pharmacol 2001;364:551-557.
29. Li X.Q., Andersson Т.В., Ahlstrom M., Weidolf L.. Comparison of inhibitory effects of the proton pump-inhibiting drugs omeprazole, esomeprazole, lansoprazole, pantoprazole, and rabeprazole on human cytochrome P450 activities. Drug Metab Dispos 2004 Aug;32(8):821-827.
30. Karol M.D., Machinist J.M., Cavanaugh J.M. Lansoprazole pharmacokinetics in subjects with various degrees of kidney function. Clin Pharmacol Ther 1997;61:450-458.
31. Pearce R.E., Rodrigues A.D., Goldstein J.A. et al. Identification of the human P450 enzymes involved in lansoprazole metabolism. J Pharmacol ExpTher 1996;277:805-816.
34. Nederlands Bijwerkingen Centrum Lareb, Mei 2007 http://www.lareb.nl/documents/kwb_2006_4_omep.pdf
35. Lindquist M., Edwards I.R. Endocrine adverse effects of omeprazole. BMJ 1992;305(6851):451-452.
36. Rosenshein B., Flockhart D.A., Ho H. Induction of testosterone metabolism by esomeprazole in a CYP2C19*2 heterozygote. Am J Med Sci 2004;327(5):289-293.
37. Claessens A., Heerdink E., van Eijk J. et al. Safety review in 10.008 users of Lansoprazole in daily practice. Pharmacoepidemiology & Drug Safety 2000;9:383-391.
38. Labenz J., Petersen K.U., Rosch W. et al. A summary of Food and Drug Administration-reported adverse events and drug interactions occurring during therapy with omeprazole, lansoprazole and pantoprazole. Aliment Pharmacol Ther 2003 Apr;17(8):1015-1019.
39. Diav-Citrin O., Arnon J., Shechtman S., et al. The safety of proton pump inhibitors in pregnancy: a multicentre prospective controlled study. Aliment Pharmacol Ther 2005 Feb 1;21(3):269-275.
Лансопразол: особенности клинической фармакологии ИПП.
Н.В. Захарова.
Кафедра терапии и клинической фармакологии Санкт-Петербургской медицинской академии последипломного образования.
Клиническая гастроэнтерология и гепатология. Русское издание. Май-июнь 2008, том 1, № 3, с. 205-211.
