Ксарелто и его аналоги что лучше. Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами. Условия и сроки хранения

Лекарство Ривароксабан известно под торговым названием Ксарелто. Это средство из группы пероральных антикоагулянтов, которые способствуют разжижению крови. Противотромбозный препарат отличается быстрым действием, высокой биодоступностью и дозозависимым ответом. Активное вещество в составе лекарства было разработано немецкой фармацевтической компанией «Байер». Концентрация действующего компонента в таблетках бывает разной, что необходимо для назначения каждому пациенту определенной дозы препарата.

Инструкция по применению Ривароксабана

Этот медикамент является антикоагулянтом прямого действия. Его влияние на организм представляет собой уменьшение синтеза фибрина и подавление активности тромбина. Это способствует восстановлению нормальной работы печени. Ривароксабан является основой разных препаратов. Главным из них выступает лекарственное средство Ксарелто. Препарат содержит микронизированный ривароксабан в количестве 10, 15 или 20 мг. Вспомогательными компонентами лекарства являются:

• гипромеллоза 5сР;
• лактозы моногидрат;
• целлюлоза микрокристаллическая;
• натрия лаурилсульфат;
• кроскармелоза натрия;
• магния стеарат.

Форма выпуска

Фармацевтическая компания «Байер» выпускает препарат в таблетированной форме с разной концентрацией активного вещества. Таблетки имеют оболочку, которая состоит из:

• диоксида титана;
• красителя железа оксид красного;
• макрогола 3350;
• гипромеллозы 15сР.

Что касается препарата Ксарелто, то он представляет собой таблетки, которые покрыты указанной пленочной оболочкой. Они имеют красно- или розово-коричневый цвет, двояковыпуклую форму. На одной стороне таблетки имеется гравировка в виде треугольника и дозировки, а с другой – фирменного байеровского креста. В аптеке можно найти упаковки с количеством таблеток от 5 до 100 штук.

Химические свойства

Ривароксабан – это прямой ингибитор Ха-фактора, который играет определяющую роль в коагуляционном каскаде. Химическое соединение обладает молекулярной массой в 435,8 грамм на моль. Вещество относится к части протромбинового комплекса, превращающего протромбин в тромбин. Указанная химическая реакция вызывает образование фибринового тромба. Протромбиновое время меняется дозозависимо.

Фармакологические свойства

За счет активизации фактора свертывания Стюарта-Прауэра происходит коагуляция крови. Контролируется этот процесс внутренней и внешней теназой. В норме неферментный кофактор Va вместе с фактором свертывания Xa и ионами кальция на поверхности тромбоцитов образует специфический протромбиназный комплекс. Он активирует процесс преобразования протромбина в тромбин. Последний же контролирует реакцию полимеризации фибриногена (растворен в плазме крови) и формирование кровяных сгустков.

Ривароксабан действует посредством высокоселективного угнетения фактора свертывания Xa. Результат – процессы тромбообразования приостанавливаются. Ингибирование указанного фактора носит дозозависимый характер. Преимущество данного химического соединения:

• во время лечения им нет необходимости периодически контролировать показатели свертывания крови;
• у пациентов преклонного возраста не наблюдается удлинение интервала QT на фоне снижения ПТИ, что доказано клиническими исследованиями;
• биологическая доступность достигает 90% при приеме дозы, равной 10 мг;
• максимальная концентрация достигается спустя 2-4 часа после приема таблеток.
• изменение фармакокинетики при приеме одновременно с пищей не наблюдается.

Степень всасывания определяется местом высвобождения в желудочно-кишечном тракте. Если активный компонент высвобождается в дистальном отделе тонкой кишки или восходящей ободочной кишке, то максимальная концентрация и AUC снижаются примерно на 30-50%. Вещество связывается с белками на 92-95% (преимущественно с альбумином). Неизмененное химическое соединение и его метаболиты выводятся с каловыми массами и путем почечной канальцевой секреции. У пожилых людей несколько выше плазменная концентрация. При отклонениях в работе печени и почек требуется корректировка дозы.

Показания к применению Ривароксабана

Так как данное химическое соединение влияет на свертываемость крови, оно используется с целью уменьшения риска развития в организме тромбозов. Это помогает предотвратить такие серьезные заболевания, как:

• ишемия сердца;
• ишемический инсульт;
• тромбофлебит;
• атеросклероз;
• гангрена конечностей;
• воспаление сосудов.

Ривароксабан в профилактических целях назначается лицам после перенесенного коронарного синдрома при инфаркте или других сердечно-сосудистых патологиях. Список основных показаний включает:

• тромбоэмболию легочной артерии;
• тромбоз глубоких вен;
• инсульт при фибрилляции неклапанного происхождения;
• профилактику венозной тромбоэмболии после обширных ортопедических операций на нижних конечностях.

Способ применения и дозировка

Лекарство Ривароксабан и таблетки Ксарелто на основе этого вещества показаны для приема внутрь. Продолжительность и схема лечения определяются видом ортопедического вмешательства. Если пациент не может проглотить таблетку целиком, то разрешается ее измельчить, а затем смешать с водой или нейтральной жидкой пищей. После употребления лекарства необходимо сразу что-то съесть.

Допустимым является введение Ривароксабана посредством желудочного зонда. Стандартная дозировка составляет 10 мг ежедневно по 1 разу. Она изменяется в зависимости от заболевания:

• 20 мг 1 раз в день – при инсульте и системной тромбоэмболии с фибрилляцией предсердий;
• 15 мг – до такого уровня корректируется дозировка при нарушениях в работе почек;
• 15 мг 2 раза в сутки в течение 3 недель (максимальная доза – 30 мг), а затем 1 раз в день по 20 мг (максимальная доза – 20 мг) – для лечения ТЭЛА и ТГВ.

В случае пропуска таблетки можно принять препарат за один раз, если суточная дозировка составляет 30 мг. При тяжелой почечной или печеночной недостаточности может потребоваться коррекция схемы лечения. То же касается перехода на другие антикоагулянты с Ривароксабана или, наоборот. В описанных случаях обязательно требуется консультация квалифицированного врача.

Особые указания

Прием препарата не рекомендован пациентам с клиренсом креатинина более 15 мл в минуту и почечной недостаточностью. При последнем заболевании важно соблюдать осторожность, если дополнительно принимаются лекарства, влияющие на фармакокинетику Ривароксабана. Под строгим контролем должны находиться пациенты, параллельно употребляющие ингибиторы ВИЧ-протеазы или противогрибковые средства из группы азолов, и страдающие тяжелой почечной недостаточностью. Осторожность требуется соблюдать на фоне одновременного приема:

• нестероидных противовоспалительных препаратов;
• антитромботических средств;
• ингибиторов агрегации тромбоцитов;
• лекарств, влияющих на гемостаз.

Если во время курса лечения возникла потребность в инвазивной процедуре или оперативном вмешательстве, то прием лекарства необходимо прекратить за сутки до процедуры. Решение по поводу проведения срочных операций или использования эпидурального катетера принимает только лечащий врач. Ривароксабан должен храниться в соответствии с инструкцией, иначе качество лекарства может пострадать, результатом чего станет утрата терапевтического эффекта медикамента.

Лекарственное взаимодействие

При параллельном приеме антибиотиков требуется корректировка дозы или полная отмена препарата. Совместное использование с кларитромицином в дозировке 1 мг плазменный уровень Ривароксабана повышается, но изменение фармакокинетики не настолько клинически значимо. Концентрация в плазме препарата увеличивается почти в 2 раза при параллельном приеме с эритромицином и кетоконазолом. Дополнительно повышаются и все фармакодинамические эффекты. Понижение их наблюдается при одновременном приеме с P-гликопротеинами.

Максимальная концентрация антикоагулянта увеличивается при приеме с ингибиторами ВИЧ-протеазы. Другие случаи взаимодействия этого лекарства:

• эффективность антикоагулянта снижается под действием фенобарбитала, карбамазепина, фенитоина, препаратов зверобоя, рифампицина;
• AUC антикоагулянта может начать расти при одновременном приеме ингибиторов изофермента CYP3А4 и Р-гликопротеина;
• фармакокинетика искажается в результате одновременного приема с эноксапарином;
• взаимодействие с клопидогрелом и напроксеном в зависимости от индивидуальных особенностей выражается в значительном увеличении времени кровотечения;
• сочетание с дронедароном недопустимо, потому как недостаточно клинических исследований по поводу такой комбинации лекарств;
• на показатели свертываемости крови (ПВ, АЧТВ, ПТИ и HepTest) антикоагулянт не влияет.

Побочные эффекты и передозировка

Терапевтический эффект препарата таков, что на фоне приема возможно развитие кровотечений из любых тканей или органов. Результатом этого становится постгеморрагическая анемия. Симптомы ее отличаются в зависимости от локализации кровотечения, его тяжести и продолжительности. Не исключается даже возможность летального исхода. Кровотечение развивается чаще у пациентов с неконтролируемой артериальной гипертензией или принимающих препараты, влияющие на гемостаз. На данную реакцию указывают:

• астения;
• головокружение;
• слабость;
• тошнота;
• головные боли;
• бледность.

Частыми побочными эффектами являются рост уровня лактатдегидрогеназы и повышение уровня амилазы, липазы, билирубина крови, ААТ или ЩФ. К редким негативными реакциям относятся:

• рост уровня креатинина и мочевины;
• кровоточивость десны;
• аллергия, зуд, крапивница, дерматит;
• гематемезис;
• тахикардия;
• кровоизлияния, гематомы;
• головная боль;
• лихорадка, общая слабость;
• тромбоцитопения;
• кровотечения из прямой кишки, гематурия;
• кровотечения из носа;
• выделения из половых органов с кровью;
• отечность;
• повышенная утомляемость;
• боль в животе;
• запор или понос;
• несварение желудка;
• сухость слизистой рта.

Редко прием до 600 мг препарата вызывает кровотечения и другие негативные реакции. Антидота антикоагулянт не имеет. Передозировку лечат промыванием желудка и приемом сорбентов. Гемодиализ неэффективен. Если кровотечение развилось, то следующую дозу препарата уже не принимают. С проблемой справляются в индивидуальном порядке. Допускается проведение инфузионной терапии, механической компрессии, хирургического гемостаза, введение эритроцитарной массы, свежезамороженной плазмы. При их неэффективности требуется прием специфических прокоагулянтов.

Противопоказания

При аллергии на данное химическое соединение его прием противопоказан. Осторожность должны соблюдать пациенты с почечной недостаточностью и склонностью к развитию кровотечений. Абсолютными противопоказаниями выступают:

• аневризма сосудов;
• патологии сосудов головного мозга;
• клинически значимые кровотечения;
• параллельный прием других антикоагулянтов;
• возраст до 18 лет;
• печеночная недостаточность;
• заболевания почек при клиренсе креатинина менее 15 мл в минуту;
• злокачественные новообразования, имеющие высокий риск кровотечений;
• недавно перенесенная язва желудка;
• состояние после операции;
• травмы головного или спинного мозга;
• кровоизлияния в мозг;
• лактация и беременность.

Условия продажи и хранения

Ривароксабан и лекарство Ксарелто продаются только по рецепту врача. Хранить средства необходимо вдали от света и маленьких детей. Помещение должно быть прохладным.

Аналоги Ривароксабана

Структурным аналогом данного химического соединения выступает препарат Ксарелто. Его показания полностью совпадают с перечисленными выше. Другие аналоги данного антикоагулянта:

1. Арикстра. Совпадает по коду ATX 4-го уровня. Этот препарат представляет собой раствор для инъекций, основным компонентом которого выступает фондапаринукс натрия – синтетический и селективный ингибитор активированного фактора X. Лекарство обладает антитромботическим действием. Арикстра показана при переломах костей тазобедренного сустава, замещениях коленного или тазобедренного сустава, операциях на брюшной полости. Дополнительно средство используется при остром коронарном синдроме, тромбоэмболии легочной артерии, остром тромбозе в области поверхностных вен нижних конечностей, тромбоэмболии при фибрилляции предсердий.
2. Прадакс. Обладает практически той же эффективностью, что и Ксарелто, в предотвращении кровотечений при мерцательной аритмии и образования тромбов. Разница заключается в составе. Прадакс содержит дабигатрана этексилат. Лекарство является ингибитором тромбина, антикоагулянтом. Действующий компонент препарата угнетает активность фермента тромбина, который отвечает за превращение фибриногена в фибрин и развитие тромба. Показаниями к приему является профилактика инсульта, венозных и системных тромбоэмболий, в том числе при фибрилляции предсердий.

Цена Ривароксабана

Стоимость препарата можно узнать только в отношении лекарства Ксарелто, основой которого и служит данный антикоагулянт. Цена медикамента определяется дозировкой активного вещества, количеством таблеток в упаковке и наценкой конкретной аптеки. Примеры стоимости отражает таблица:

Где купить	Дозировка, мг	Количество таблеток, шт.	Цена, рублей
ЗдравЗона
Аптека ИФК

Болеть сейчас очень недешево, ведь лекарства часто стоят целое состояние. Поэтому многие люди пытаются переносить болезни на ногах или справляться с ними своими силами, к примеру, при помощи средств народной медицины. Но оба эти подхода нельзя назвать верными, ведь попытки игнорировать недомогание или заниматься самолечением чреваты возникновением ряда серьезных осложнений. Поэтому одним из вариантов сэкономить может стать поиск более бюджетных лекарств, так называемых аналогов. Сегодня мы поговорим о препарате под названием Ксарелто. Уточним, есть ли у Ксарелто дешевые аналоги.

Ксарелто – это довольно известное лекарство, являющееся антикоагулянтом прямого действия. Его основной компонент – это ривароксабан. Ксарелто обычно выписывают с целью предупреждения венозной тромбэмболии тем людям, которым пришлось перенести серьезные оперативные вмешательства на ногах, имеющие ортопедический характер.

Кроме того такой медикамент призван предупредить системную тромбоэмболию, а еще инсульт при фибрилляции предсердий (характеризующейся неклапанным происхождением). Также Ксарелто выписывают с целью коррекции тромбоэмболии легочной артерии либо тромбоза глубоких вен, а еще для предупреждения повторного возникновения таких состояний.

Ксарелто производится в Германии и стоит совсем не дешево. Стоимость упаковки из 28таб достигает 1800р, а из 100таб – 10 000р и выше. Поэтому вопрос о наличии аналогов такого средства может быть очень актуальным для кого-то из читателей «Популярно о здоровье».

Есть ли в продаже аналоги Ксарелто более приемлемые по цене ?

На сегодняшний день в продаже нет лекарств, которые имели бы в своей основе такой же активный компонент. Но при этом известны медикаменты, характеризующиеся аналогичным действием, но другим составом. Это Прадакса и Эликвис, которые стоят немного дешевле. Иногда в качестве замены Ксарелто может использоваться Варфарин.

Прадакса

Итак, Прадакса также относится к классу антикоагулянтных средств, ее активный компонент – дабигатрана этексилат. Такое вещество после попадания в организм становится дабигатраном – конкурентным и прямым ингибитором тромбина. Поэтому потребление Прадакса приводит к угнетению свободного тромбина, связанного фибрином тромбина, а еще угнетает агрегацию тромбоцитов. Действие лекарства зависит от дозировки.

В продаже можно найти несколько разновидностей Прадакса. Так, Прадакса 75 (75мг активного вещества), а также Прадакса 110 (110мг активного вещества) выписывают пациентам, которым пришлось перенести значительные ортопедические оперативные вмешательства, для предупреждения возникновения венозных осложнений. Еще в продаже есть Прадакса 150 (соответственно, 150мг активного вещества), который применяется для предупреждения системных эмболий и инсультов у людей с фибрилляцией предсердий неклапанного типа (при наличии минимум одного дополнительного фактора риска).

Дозировка подбирается в индивидуальном порядке. Так, Прадакса 75 и Прадакса 110 обычно используют по две капсулы в сутки за раз.

Что касается Прадакса 150, то его обычно принимают дважды в сутки по капсуле за раз.

Прадакса также выпускается в Германии. Стоимость 10 капсул Прадакса 75 равна 600-700р, стоимость 10 капсул Прадакса 110мг равна 600-760р, а стоимость 30 капсул Прадакса 150 равна 1470 – 2000р. В то же время упаковка из 180таб Прадакса 150 может обойтись в 7 500 – 9 000р.

Эликвис

Как и Ксарелто, Эликвис является прямым ингибитором фактора Ха. Активным компонентом такого медикамента является апиксабан.

Данный медикамент может быть использован для профилактики развития венозной тромбоэмболии после перенесенного планового эндопротезирования тазобедренного либо коленного сустава. В ряде случаев его выписывают для снижения вероятности развития инсульта или системной эмболизации у пациентов с неклапанной формой мерцательной аритмии.

Классическая дозировка Эликвиса – одна таблетка дважды в сутки. Количество принимаемого лекарства может корректироваться лечащим врачом.

Средняя стоимость 20таб Эликвиса (5мг) – 900р, а упаковки 60таб – 2 500р.

Варфарин

В ряде случаев врач может согласиться на использование Варфарина в качестве альтернативы Ксарелто. Варфарин имеет в своем составе активное вещество с одноименным наименованием, которое угнетает действие витамина К, принимающего активное участие в процессах свертывания. Соответственно, вероятность тромбообразования на порядок снижается.

Варфарин имеет куда более широкий список показаний, чем все вышеназванные лекарства (Ксарелто, Прадакса, Эликвис). Такое средство используют при тромбозах вен и предрасположенности к ним, а также для профилактики тромбозов и тромбоэмболий. Возможно продолжительное применение, но только при условии контроля показателей свертываемости крови.

Средняя суточная дозировка Варфарина – 5мг. Иногда требуется коррекция принимаемой дозы. Таблетки принимают дважды в день между приемами пищи, запивая водой.
Стоимость 100таб Варфарина равна примерно 170р.

Тем не менее, стоит учитывать, что Варфарин гораздо чаще, чем прочие лекарства (Ксарелто, Прадакса и Эликвис) становится причиной появления побочных эффектов, которые в основном связаны с кровотечениями разной локализации (желудочными, носовыми, из десен, менструальными, подкожными и пр.).

Все вопросы о целесообразности замены одного препарата другим нужно решать исключительно с лечащим врачом. Любые попытки самолечения в данной ситуации могут оказаться смертельно опасными.

Это кардиологический противоинсультный препарат, выпускаемый известной немецкой фармацевтической компанией Байер Фарма АГ. Далее рассмотрим подробнее, что из себя представляет данное лекарство, его состав, инструкцию по применению, показания и противопоказания, более дешевые аналоги, а также отзывы пациентов и врачей.

Показания к применению

Данный медикамент относится к фармакологической группе антикоагулянтов прямого действия. Согласно инструкции, средство имеет такие показания к применению:

• предупреждение инсульта;
• профилактика тромбоэмболии, которая наблюдается у больных, страдающих фибрилляцией предсердий неклапанного типа;
• тромбоз;
• тромбоэмболия легочного характера;
• предупреждение приступов ТГВ и ТЭЛА.

Противопоказания и побочный эффект

Немецкое лекарство и его аналоги по инструкции обладает целым списком противопоказаний, которые необходимо учитывать перед тем, как начинать терапию данным средством:

• предрасположенность к внутренним кровотечениям;
• язва желудка;
• онкологические опухоли;
• сотрясения мозга, перенесенные ранее;
• пищеводный варикоз;
• аневризмы сосудов;
• патологии сосудистой системы;
• или патология сосудов головного или спинного мозга;
• заболевания печени в стадии обострения;
• почечная и печеночная недостаточность;
• несовершеннолетний возраст до 18-ти лет;
• беременность;
• кормление грудью и период лактации;
• индивидуальная непереносимость;

Побочные эффекты у Ксарелто и его аналогов следующие:

• внутренние кровотечения;
• слабость и бледность кожи,головокружение;
• крапивница;
• боль в голове;
• стенокардия;
• анемия;
• учащенное сердцебиение;
• глазное кровоизлияние;
• боль в животе;
• рвота;
• расстройство стула;
• лихорадка;
• отеки;
• внутричерепное кровоизлияние;
• обморочное состояние;
• кровотечение из носа;крапивница;
• мышечное кровоизлияние;
• летальный исход.

Состав Ксарелто

Таблетки 20 мг 10 мг и 15 мг имеют такой состав:
Основной активный компонент –микронизированный ривароксабан;
Вспомогательные компоненты – гипромеллоза, целлюлоза, моногидрат лактозы, красители и титана диоксид (в составе оболочки).

Ксарелто инструкция по применению

Таблетки следует применять исключительно по предписаниям доктора и в соответствии с действующей инструкцией. Обычно препарат используют в такой дозировке:

• с целью профилактики инсульта, тромбофлебита, тромбозов – внутрь во время еды один раз в день в дозе 20 мг (одна таблетка);
• если имеются осложнения со стороны печени и почек – 1 таблетка 15 мг раз в сутки.

Ксарелто Ривароксабан

В составе Ксарелто, согласно инструкции, активным действующим компонентом является вещество ривароксабан. Поэтому нередко немецкий препарат носит название Rivaroxaban.

При аритмии инструкция

При тромбозе Ксарелто

При диагнозе тромбоз препарат применяется по инструкции по такой схеме: один раз в день во время приема пищи в дозе 20 мг. Курс терапии устанавливается доктором индивидуально.

Аналоги более дешевые

В аптеках РФ можно найти следующие более дешевые аналоги:

• таблетки Эликвис – стоимостью около 800 рублей;
• таблетки Прадакса – в среднем 600 рублей;
• таблетки – всего 40 рублей и другие аналоги.

Ксарелто или Эликвис что лучше

Активным компонентом Эликвис является апиксабан. Форма выпуска лекарства – таблетки в упаковке из 20 или 60 штук. Препарат эффективен для предупреждения венозной тромбоэмболии, а также часто выписывается врачами после оперативного лечения тазобедренных и коленных суставов.

Ксарелто или что лучше

Какой лекарственный препарат лучше Ксарелто или в каждом индивидуальном случае устанавливает только лечащий врач. Известно, что данные средства отличаются прежде всего основным активным компонентом – у – это варфамин, который достаточно быстро выводится из организма в отличии от немецкого препарата. По стоимости значительно дешевле, чем описываемое лекарство.

Ксарелто и алкоголь совместимость

Прямой ингибитор фактора Ха.

Рис.1 Строение молекулы ривароксабана

Механизм действия

Ривароксабан - высокоселективный прямой ингибитор фактора Ха, обладающий высокой биодоступностью при приеме внутрь. Активация фактора X с образованием фактора Ха через внутренний и внешний пути свертывания играет центральную роль в коагуляционном каскаде.

Фармакодинамические эффекты

У человека наблюдалось дозозависимое ингибирование фактора Ха. Ривароксабан оказывает дозозависимое влияние на протромбиновое время и близко коррелирует с концентрациями в плазме (r=0.98), если для анализа используется набор Neoplastin. При использовании других реактивов результаты будут отличаться. Протромбиновое время следует измерять в секундах, поскольку MHO откалибровано и сертифицировано только для производных кумарина и не может применяться для других антикоагулянтов.

У пациентов, которым проводятся большие ортопедические операции, 5/95-процентили для протромбинового времени (Neoplastin) через 2-4 ч после приема таблетки (т.е. на максимуме эффекта) варьируют от 13 до 25 сек.

Также ривароксабан дозозависимо увеличивает АЧТВ и результат HepTest; однако эти параметры не рекомендуется использовать для оценки фармакодинамических эффектов ривароксабана. Также, если для этого есть клиническое обоснование, концентрация ривароксабана может быть измерена при помощи калиброванного количественного анти-фактора Ха теста, однако стандарты для калибровки отсутствуют.

В период лечения Ксарелто проводить мониторинг параметров свертывания крови не требуется.

У здоровых мужчин и женщин старше 50 лет удлинения интервала QT под влиянием ривароксабана не наблюдалось.

Фармакокинетика

Всасывание

Абсолютная биодоступность ривароксабана после приема дозы 10 мг высокая (80-100%). Ривароксабан быстро всасывается; Cmax достигается через 2-4 ч после приема таблетки.

При приеме ривароксабана в дозе 10 мг с пищей не отмечено изменения AUC и Cmax. Ривароксабан в дозе 10 мг можно назначать во время еды или независимо от приема пищи.

Фармакокинетика ривароксабана характеризуется умеренной индивидуальной изменчивостью; индивидуальная изменчивость (вариационный коэффициент) составляет от 30% до 40%, за исключением дня проведения хирургического вмешательства и следующего дня, когда изменчивость в экспозиции высокая (70%).

Всасывание ривароксабана зависит от места высвобождения в ЖКТ. Снижение на 29% и 56% AUC и Cmax, соответственно, в сравнении с приемом целой таблетки, наблюдалось, когда гранулят ривароксабана высвобождался в дистальном отделе тонкой кишки или восходящей ободочной кишке. Следует избегать введения ривароксабана в ЖКТ дистальнее желудка, поскольку это может повлечь снижение всасывания и, соответственно, экспозицию препарата.

В исследовании оценивалась биодоступность (AUC и Cmax) 20 мг ривароксабана, принятого внутрь в виде измельченной таблетки в смеси с яблочным пюре или суспендированной в воде, а также введенной через желудочный зонд с последующим приемом жидкого питания, в сравнении с приемом целой таблетки. Результаты продемонстрировали предсказуемый дозозависимый фармакокинетический профиль ривароксабана, при этом биодоступность при указанном выше приеме соответствовала таковой при приеме более низких доз ривароксабана.

Распределение

В организме человека большая часть ривароксабана (92-95%) связывается с белками плазмы, основным связывающим компонентом является сывороточный альбумин. Vd - умеренный, Vss составляет приблизительно 50 л.

Метаболизм

При приеме внутрь приблизительно 2/3 от назначенной дозы ривароксабана подвергаются метаболизму и в дальнейшем выводятся равными частями с мочой и калом. Оставшаяся треть дозы выводится посредством прямой почечной экскреции в неизмененном виде, главным образом, за счет активной почечной секреции.

Ривароксабан метаболизируется посредством изоферментов CYP3A4, CYP2J2, а также при помощи механизмов, независимых от системы цитохромов. Основными участками биотрансформации являются окисление морфолиновой группы и гидролиз амидных связей.

Согласно данным, полученным in vitro, ривароксабан является субстратом для белков-переносчиков P-gp (Р-гликопротеина) и Всrр (белка резистентности ).

Неизмененный ривароксабан является единственным активным соединением в человеческой плазме, значимые или активные циркулирующие метаболиты в плазме не обнаружены. Ривароксабан, системный клиренс которого составляет приблизительно 10 л/ч, может быть отнесен к лекарственным веществам с низким уровнем клиренса.

Выведение

При выведении ривароксабана из плазмы конечный T1/2 составляет от 5 до 9 ч у молодых пациентов. При приеме внутрь приблизительно 2/3 от назначенной дозы ривароксабана подвергается метаболизму и в дальнейшем выводится равными частями с мочой и калом. Оставшаяся треть дозы выводится посредством прямой почечной экскреции в неизмененном виде, главным образом, за счет активной почечной секреции.

Фармакокинетика в особых клинических случаях

У пациентов пожилого возраста старше 65 лет концентрации ривароксабана в плазме выше, чем у молодых пациентов, среднее значение AUC приблизительно в 1.5 раза превышает соответствующие значения у молодых пациентов, главным образом, вследствие кажущегося снижения общего и почечного клиренса. При выведении ривароксабана из плазмы конечный T1/2 у пациентов пожилого возраста составляет от 11 до 13 ч.

У мужчин и женщин клинически значимые различия фармакокинетики не обнаружены.

Слишком малая или большая масса тела (менее 50 кг и более 120 кг) лишь незначительно влияет на концентрацию ривароксабана в плазме (различие составляет менее 25%).

Данные о фармакокинетике у детей отсутствуют.

Клинически значимые различия фармакокинетики и фармакодинамики у пациентов европеоидной, афроамериканской, латиноамериканской, японской или китайской этнической принадлежности не наблюдались.

Влияние печеночной недостаточности на фармакокинетику ривароксабана изучалось у больных, распределенных по классам в соответствии с классификацией Чайлд-Пью (согласно стандартным процедурам в клинических исследованиях). Классификация Чайлд-Пью позволяет оценить прогноз хронических заболеваний печени, главным образом, цирроза. У пациентов, которым планируется проведение антикоагулянтной терапии, особо важным критическим моментом нарушения функции печени является уменьшение синтеза факторов свертывания крови в печени. Т.к. этот показатель соответствует только одному из пяти клинических/биохимических критериев, составляющих классификацию Чайлд-Пью, риск развития кровотечения не совсем четко коррелирует с данной классификацией. Вопрос о лечении подобных пациентов антикоагулянтами должен решаться независимо от класса по классификации Чайлд-Пью.

Ксарелто противопоказан пациентам с заболеваниями печени, протекающими с коагулопатией, обуславливающей клинически значимый риск кровотечений.

У больных циррозом печени с легкой степенью печеночной недостаточности (класс А по классификации Чайлд-Пью) фармакокинетика ривароксабана лишь незначительно отличалась (в среднем отмечалось увеличение AUC ривароксабана в 1.2 раза) от соответствующих показателей в контрольной группе здоровых испытуемых. Значимые различия фармакодинамических свойств между группами отсутствовали.

У больных циррозом печени и печеночной недостаточностью средней степени тяжести (класс В по классификации Чайлд-Пью) средняя AUC ривароксабана была значимо повышенной (в 2.3 раза) по сравнению со здоровыми добровольцами вследствие значимо сниженного клиренса лекарственного вещества, указывающего на серьезное заболевание печени. Подавление активности фактора Ха было выражено сильнее (в 2.6 раза), чем у здоровых добровольцев. Протромбиновое время также в 2.1 раза превышало показатели у здоровых добровольцев. При помощи измерения протромбинового времени оценивается внешний путь коагуляции, включающий факторы свертывания VII, X, V, II и I, которые синтезируются в печени. Пациенты со среднетяжелой печеночной недостаточностью более чувствительны к ривароксабану, что является следствием более тесной взаимосвязи фармакодинамических эффектов и фармакокинетических параметров, особенно между концентрацией и протромбиновым временем.

Данные по пациентам с печеночной недостаточностью класса С по классификации Чайлд-Пью отсутствуют.

У пациентов с почечной недостаточностью наблюдалось увеличение концентрации ривароксабана в плазме крови, обратно пропорциональное снижению почечной функции, оцениваемую по КК.

У пациентов с почечной недостаточностью легкой (КК 80-50 мл/мин), средней (КК 50-30 мл/мин) или тяжелой степенью (КК 30-15 мл/мин) тяжести наблюдалось 1.4-, 1.5- и 1.6-кратное увеличение концентраций ривароксабана в плазме крови (AUC), соответственно, по сравнению со здоровыми добровольцами. Соответствующее увеличение фармакодинамических эффектов было более выраженным.
У пациентов с легкой, среднетяжелой и тяжелой почечной недостаточностью общее подавление активности фактора Ха увеличивалось в 1.5, 1.9 и 2 раза по сравнению со здоровыми добровольцами; протромбиновое время вследствие действия фактора Ха также увеличивалось в 1.3, 2.2 и 2.4 раза соответственно.

Данные о применении ривароксабана у пациентов с КК 30-15 мл/мин ограничены, в связи с чем следует соблюдать осторожность при применении препарата для данной категории пациентов. Данные о применении ривароксабана у пациентов с КК<15 мл/мин отсутствуют, в связи с чем не рекомендуется применять препарат у данной категории пациентов.

Показания к применению Ривароксабана

Применение Ксарелто при оперативных вмешательствах по поводу перелома проксимальных отделов бедренной кости не изучалось в интервенционных клинических исследованиях. Имеются ограниченные клинические данные, полученные в наблюдательных исследованиях, у пациентов, подвергающихся оперативным вмешательствам при переломе нижних конечностей, в т.ч. при переломе проксимальных отделов бедренной кости.

При необъяснимом снижении гемоглобина или АД необходимо искать источник кровотечения.

На фоне лечения ривароксабаном удлинения интервала QT не наблюдалось.

При выполнении спинномозговой пункции и эпидуральной/спинальной анестезии для пациентов, получающих ингибиторы агрегации тромбоцитов с целью профилактики тромбоэмболических осложнений, существует риск развития эпидуральной или спинномозговой гематомы, которая может привести к длительному параличу. Риск этих событий в дальнейшем повышается при использовании постоянных катетеров или сопутствующем применении лекарственных препаратов, влияющих на гемостаз. Травма при выполнении эпидуральной или спинномозговой пункции или повторная пункция также могут способствовать повышению риска. Пациенты должны находиться под наблюдением для выявления признаков или симптомов неврологических нарушений (например, онемения или слабости ног, дисфункции кишечника или мочевого пузыря). При обнаружении неврологических расстройств необходима срочная диагностика и лечение. Врач должен сопоставить потенциальную пользу и риск перед проведением спинномозгового вмешательства пациентам, получающим антикоагулянты или готовящимся к получению антикоагулянтов с целью профилактики тромбоза. Эпидуральный катетер извлекают не ранее чем через 18 ч после назначения последней дозы ривароксабана. Ривароксабан не следует назначать ранее, чем через 6 ч после извлечения эпидурального катетера. В случае травматичной пункции назначение ривароксабана следует отложить на 24 ч.

Данные по безопасности, полученные из доклинических исследований

За исключением эффектов, связанных с усилением фармакологического действия (кровотечений), при анализе доклинических данных, полученных в исследованиях по фармакологической безопасности, специфической опасности для человека не обнаружено.
Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами.

При применении Ксарелто отмечались случаи обмороков и головокружения. Пациентам, у которых возникают данные неблагоприятные реакции, не следует управлять автотранспортом и работать с движущимися механизмами.

При нарушениях функции почек

При назначении ривароксабана больным с легкой (КК 80-50 мл/мин) или среднетяжелой (КК = 50-30 мл/мин) почечной недостаточностью снижение дозы не требуется.

Имеющиеся ограниченные клинические данные, полученные у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (КК < 30-15 мл/мин), показывают значимое повышение концентраций ривароксабана у этих больных. Для лечения этой категории пациентов ривароксабан следует применять с осторожностью.

При нарушениях функции печени

Ривароксабан противопоказан пациентам с заболеваниями печени, сопровождающимися коагулопатией, которая обуславливает клинически значимый риск кровотечения. Больным с другими заболеваниями печени изменения дозы не требуются. Имеющиеся ограниченные клинические данные, полученные у пациентов со среднетяжелой печеночной недостаточностью (класс В по классификации Чайлд-Пью), указывают на значимое усиление фармакологической активности препарата. Для пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью (класс С по классификации Чайлд-Пью) клинические данные отсутствуют.

Применение в пожилом возрасте

Коррекция дозы в зависимости от возраста больного (старше 65 лет) не требуется.

Применение в детском возрасте

Противопоказание: детский и подростковый возраст до 18 лет (эффективность и безопасность для пациентов данной возрастной группы не установлены).

Форма выпуска, состав и упаковка

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой розового цвета, круглые, двояковыпуклые; методом надавливания нанесена гравировка: на одной стороне - треугольник с обозначением дозировки "10", на другой - фирменный байеровский крест; на изломе - однородная масса белого цвета, окруженная оболочкой розового цвета.

Форма выпуска: ривароксабан (микронизированный) 1 таб. - 10мг, 15мг и 20мг.
Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая - 40 мг, кроскармеллоза натрия - 3 мг, гипромеллоза 5cP - 3 мг, лактозы моногидрат - 27.9 мг, магния стеарат - 600 мкг, натрия лаурилсульфат - 500 мкг.
Состав оболочки: краситель железа оксид красный - 15 мкг, гипромеллоза 15cP - 1.5 мг, макрогол 3350 - 500 мкг, титана диоксид - 485 мкг.
5 шт. - блистеры (1) - пачки картонные.
10 шт. - блистеры (1) - пачки картонные.
10 шт. - блистеры (3) - пачки картонные.
10 шт. - блистеры (10) - пачки картонные.

Среди антитромбических средств, применяемых для устранения тромбоэмболии в венах после хирургических вмешательств, наибольшую эффективность показывает препарат «Прадакса». Аналоги его имеют более широкие показания к применению и в своем составе имеют разные активные компоненты. Антикоагулянты выпускаются в с разными дозировками.

Описание препарата «Прадакса»

Производителем антитромбического и антикоагулянтного медикамента «Прадакса» является компания «Берингер Ингельхайм Фарма ГмбХ и Ко. КГ». Выпускается средство в твердых капсулах, внутри которых содержатся мелкие желтые гранулы. Действующим веществом считается дабигатран этексилат в неактивной форме, количество которого определяет дозировку лекарства. Она может составлять 75 мг, 110 мг и 150 мг.

Для чего применяют препарат «Прадакса»

Основное назначение капсул связано с профилактикой тромбоэмболии вен после хирургических вмешательств в отделах костно-мышечной системы.

Как действует средство «Прадакса»

Связан с подавлением тромбиновой активности механизм действия лекарства «Прадакса». Аналоги обладают немного другими свойствами. Будучи низкомолекулярным соединением, дабигатрана этексилат не оказывает фармакологического действия.

Только поступив в организм человека, данное вещество после гидролиза расщепляется до свободного дабигатрана, являющегося активным конкурентным обратимым прямым ингибитором тромбинового фермента. Роль тромбина заключается в связывании фибрина, тромбина, снижении агрегации тромбоцитарных клеток, вызванной активностью тромбина.

Подобные средства

Есть у препарата «Прадакса» аналоги. Но в своем составе они не содержат дабигатрана этексилат, его заменяют другие антикоагулянтные вещества. Так, активным компонентом аналогичного средства «Варфарин» служит варфарин, в медикаменте «Ксарелто» содержится ривароксабан. Синонимы препарата «Прадакса» под названием «Маркумар» и «Фенилин» включают фенпрокумон и фениндион соответственно.

Описание препарата «Варфарин»

Мы уже перечислили, какие есть у медикамента «Прадакса» аналоги. Рассмотрим сейчас более подробно один из них.

Медикамент «Варфарин» выпускают в форме таблеток с дозировкой активного компонента по 2,5 мг. Производителем препарата является российская компания «Канонфарма продакшн».

Существуют и другие дозировки (1 мг, 2 мг, 3 мг и 5 мг) иностранных лекарств на основе варфарина. Форма, цвет и размеры таблеток разные, на одной из сторон нанесена дозировка в мг.

Для чего применяют препарат

Прием «Варфарина» возможен:

• при тромбозе венозной системы или предрасположенности;
• для профилактического лечения тромбоза и тромбоэмболии;
• при остром течении тромбоза вен и тромбоэмболии в легочной ткани;
• при послеоперационном тромбозе;
• при остром инфаркте сердечной мышцы;
• во время хирургической и тромбоза;
• при транзиторном приступе ишемической болезни;
• для длительного лечения рецидивирующего тромбоза вен;
• во время протезирования клапана в сердце.

Как действует средство

Особые элементы вещества «Варфарина» снижают свертываемость крови, подавляют выработку факторов (X, IX, VII, II), зависимых от витамина К и вызывающих свертывание крови. Антикоагулянтные печеночные протеины S и C синтезируются в меньшей степени под воздействием препарата. Все это снижает образование кровяных сгустков, приводящих к образованию тромбов.

Для устранения венозных тромбозов врачами назначается лечение непрямыми антикоагулянтами. Это не дает развиться повторному тромбозу, который может вызвать осложнения.

Расчет дозы варфарина при разных показателях МНО

Назначение препарата «Варфарин» возможно после детального обследования, в ходе которого выявляются все противопоказания. По результатам анализа для дальнейшего лечения подбирается нужное количество медикамента «Варфарин». Доза в сутки не должна превышать 5 мг главного действующего вещества. При недостаточном терапевтическом эффекте проводят коррекцию лечения. Рекомендуется записывать принятые дозы, уровень МНО и возникающие эффекты для анализа терапии.

Не всегда пациентам удается проглотить целую таблетку, особенно большого размера, тогда допускается ее измельчение и смешивание с чистой водой или жидкой едой перед употреблением. Сразу после принятия препарата больной должен покушать.

Также возможно введение измельченной таблетки при помощи желудочного зонда, положение которого в пищеварительной системе заранее согласовывается с лечащим доктором. Правила внесения измельченной таблетки таким способом заключаются в смешивании лекарства с небольшим количеством воды и последующим введением. После этого заливается еще немного жидкости для удаления остатков лекарственного средства с зонда. Следом за медикаментом необходимо осуществить энтеральный прием пищи.

Цена на препарат «Ксарелто»

Данное средство относится к импортным лекарствам с высокой стоимостью. Например, у препарата «Ксарелто» цена самой маленькой дозы будет составлять за 56 таблеток около 950 рублей. Это намного дороже его российского аналога - медикамента «Варфарин». У лекарства «Ксарелто» цена возрастает в зависимости от увеличения дозировки. Так, стоимость 14 таблеток по 15 мг ривароксабана будет составлять примерно 850 рублей, а за упаковку (28 штук таблеток) с наибольшей дозировкой (по 20 мг главного действующего вещества) придется заплатить от 1450 рублей.