Чем опасен амитриптилин. Таблетки амитриптилин, показания к применению, побочные действия, отзывы, аналоги Амитриптилин прием

«Амитриптилин» широко применяется медицинскими психотерапевтами и психиатрами для устранения симптомов депрессии, при бессоннице, тревогах и страхах.
Препарат амитриптилин, кроме антидепрессивного воздействия (в отличие от антидепрессантов СИОЗС — Селективные ингибиторы обратного захвата серотонина) является неселективным ингибитором захвата моноаминов (серотонин, дофамин, норадреналин…), и дополнительно имеет успокаивающий, противотревожный и снотворный эффекты.

Тем самым, таблетки амитриптилина неплохо помогут вам снять некоторые депрессивные, невротические симптомы, но вряд ли излечат саму болезнь, ее источник.
Чтобы узнать подробнее, в том числе об аналогах этого препарата — читайте статью до конца.

Таблетки Амитриптилин — показания к применению

Показания к применению Амитриптилина, кроме депрессивного состояния, невротических проявлений, страхов и фобий, бессонницы и тревожности, являются такие невротические расстройства личности как анорексия, булимия, неврогенная боль, мигрень и, даже, энурез у детей.
Назначить препарат и дозы может исключительно ваш лечащий врач. Не экспериментируйте на своем здоровье, не играйте в психотерапевта — проконсультируйтесь у специалиста по скайпу .

Амитриптилин — побочные действия, противопоказания и осложнения

Побочные действия амитриптилина широки и многозначны. Этот антидепрессивный препарат имеет множество противопоказаний и осложнений, особенно при неправильном и неконтролируемым врачом приемом лекарства.

Побочные эффекты при приеме амитриптилина более выражены и опаснее, чем у других трициклических антидепрессантов. В отличие от антидепрессантов селективного действия (СИОЗС) , это лекарство переносится пациентами гораздо хуже.

Основные побочные действия и эффекты амитриптилина:
сухость во рту, нарушение фокусировки зрения, запоры, вплоть до непроходимости кишечника, затруднение мочеиспускания, тремор рук, сонливость, вялость, головокружение, апатия и пассивность, слабость, понижение АД, тахикардия, обмороки, судороги, снижение либидо и потенции и др.

Осложнения, связанные с приемом амитриптилина:
При больших дозах есть вероятность летального исхода. У сильно подавленных больных амитриптилин может спровоцировать суицидальные мысли, возможно с реальным поведением. Также, могут развиться некоторые невротические расстройства: ипохондрия, деперсонализация, астения…

Противопоказания амитриптилина:
Амитриптилин нельзя употреблять в состоянии опьянения, при ишемической болезни сердца, при инфаркте миокарда, аритмии, при атонии мочевого пузыря, непроходимости кишечника, болезнях простаты, щитовидной железы, при беременности.

При приеме этого лекарства ни в коем случае нельзя управлять автомобилем и другими механизмами, а также, выходить на работу, где требуется повышенное внимание и реакции.

Амитриптилин — отзывы пациентов и психотерапевтов

Отзывы пациентов принимающих амитриптилин, страдающих депрессией и другими психологическими и эмоциональными расстройствами личности практически однозначны — препарат помогает снять некоторые симптомы, улучшить общее психоэмоциональное состояние, но только пока пациент пьет эти таблетки. Т.к. амитриптилин не лечит саму болезнь, поэтому при уменьшении доз или полной отмены, которую, кстати нельзя делать резко, — симптомы возвращаются.

Отзывы об амитриптилине медицинских психотерапевтов неоднозначны, однако многие из них выписывают этот препарат, особенно в бесплатных поликлиниках.
Немедицинские психотерапевты, в большинстве своем, негативно относятся к длительному приему этого антидепрессанта. Они предполагают прием таблеток амитриптилина в кризисных ситуациях, но в дальнейшем предпочитают лечить саму болезнь различными психотерапевтическими методами и техниками , без лекарств.

Амитриптилин — аналоги

Если вы хотите избавиться от депрессии , неврозов, тревог и страхов , то здесь вам реально помогут без амитриптилина и побочных эффектов.

Амитриптилин - это лекарственное средство, относящееся к группе неизбирательных ингибиторов захвата моноаминов, применяется при наличии депрессий различного генеза, а также при прочих заболеваниях центральной нервной системы и органов желудочно-кишечного тракта.

Состав и форма выпуска

Активное вещество в данном лекарстве представлено амитриптилина гидрохлоридом. Содержание данного компонента составляет: 11,32 мг, либо 28,3 мг в каждой таблетке или в 1 мл раствора.

Среди вспомогательных средств следует отметить наличие таких соединений как: микрокристаллическая целлюлоза, моногидрат лактозы, крахмал кукурузный прежелатинизированный, коллоидный диоксид кремния, тальк медицинский очищенный, магния стеарат.

В растворах вспомогательные вещества представлены водой для инъекций и декстрозой. Отпуск осуществляется строго по рецепту лечащего врача.

Фармакологическое действие Амитриптилина

Данное лекарственное вещество оказывает целый спектр эффектов на организм человека: антидепрессивное, анальгезирующее, антигистаминное, антисеротониновое, а также некоторые прочие.

Антидепрессивное действие обусловлено подавлением обратного захвата нейромедиаторов: норадреналина и серотонина, что приводит к увеличению концентрации данных веществ в синаптической щели. В результате этого нормализуется процесс передачи нервного импульса от одного нейрона к другому, что улучшает работу нервной системы.

Выражается данный эффект в снижении выраженности депрессивных состояний, подавлении тревожности, улучшении настроения и прочих положительных эффектах.

Антигистаминное действие обусловлено частичной блокировкой гистаминовых рецепторов, расположенных в париетальных клетках слизистой оболочки желудка. Это обстоятельство сказывается на интенсивности выработки соляной кислоты, и ускорении регенеративных процессов, что может оказать положительное воздействие при наличии язвы или гиперацидного гастрита.

Увеличение концетрации серотонина в синапсах центральной нервной системы является причиной наступления анальгезирующего эффекта. Возможно, имеет место и стимулирование деятельности внутренних опиоидных систем.

Препарат может применяться и при наличии нервной булимии, причём данное заболевание не обязательно должно сопровождаться депрессивными явлениями.

Антидепрессивный эффект развивается уже спустя 2 или 3 недели от начала применения Амитриптилина и держится в течении всего срока приёма данного лекарства.

Показания к применению

Назначение Амитриптилина производится при наличии следующих показаний:

Депрессии различного генеза, в том числе с выраженной тревожностью, патологией сна и так далее;
Органические поражения центральной нервной системы, осложнённые наличием депрессивного состояния;
Как часть комплексной терапии при шизофрении и психозах;
Ночной энурез;
Нервная булимия;
Хронический болевой синдром у пациентов с тяжёлыми онкологическими заболеваниями;
Мигренозные состояния;
Язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки.

Назначать данное средство, а, равно как и оценивать эффективность его применения, должен специалист, обладающий надлежащим опытом. Бесконтрольное применение чревато негативными последствиями.

Противопоказания к применению

Назначение Амитриптилина не может осуществляться при наличии нижеследующих состояний:

Гиперчувствительность к любому компоненту лекарства;
Одновременное использование лекарств - ингибиторов моноаминоксидазы;
Грубые нарушения сердечной проводимости;
Закрытоугольная глаукома;
Возраст пациента менее 6 лет.

Относительными противопоказаниями являются такие состояния: алкоголизм, тяжёлая бронхиальная астма, некоторые формы шизофрении, эпилепсия, выраженная стенокардия, повышенное артериальное давление, кишечная непроходимость, острая задержка мочи при аденоме простаты и прочие состояния.

Лечение Амитриптилином

Применение, дозировка и прием Амитриптилина

Таблетки следует принимать после еды не разжёвывая. Можно запивать нужным количеством обычной воды. Взрослым пациентам при депрессивных состояниях следует назначать по 25 – 50 мг однократно, на ночь.

При наличии положительной динамики дозировка может быть поднята до 300 мг в сутки. Следует помнить, что большая часть лекарства должна приниматься на ночь. Длительность терапии определяется лечащим врачом, и зависит от реакции пациента на используемый препарат.

В виде растворов Амитриптилин применяется по следующей схеме: 10 – 30 мг препарата вводится внутримышечно, до 4 раз в сутки. При необходимости дозу можно поднять до 150 мг в сутки. Через пару недель следует переходить на применение таблетированных форм.

Передозировка

Признаки отравления Амитриптилином: спутанность сознания вплоть до комы, гипертермия, сонливость, падение артериального давления, галлюцинации, судороги, рвота, патология сердечного ритма.

В этом случае нужно прекратить применение лекарства, провести инфузионную терапию, а также принять все меры, направленные на поддержание работы жизненно важных органов.

Побочные эффекты

Со стороны центральной нервной системы: повышенная утомляемость, слабость, головокружение, сонливость, шум в ушах, патология сна, судороги и так далее.

Со стороны органов пищеварительной системы: тошнота, рвота, изжога, поражения слизистой оболочки рта, изменение цвета языка, боли в желудке, поражение печени.

Прочие побочные явления: аллергические реакции, изменения в гемограмме, отклонения на электрокардиограмме, уменьшение либидо и прочие нежелательные проявления.

Аналоги

Аналогами препарата Амитриптилин являются следующие лекарственные средства: Амизол, Амирол, Амитриптилина гидрохлорид, Апо-Амитриптилин, Саротен ретард, Триптизол, Эливел.

Заключение

При лечении заболеваний центральной нервной системы, крайне важно пунктуально выполнять все предписания доктора, как в части применения лекарственных средств, так и в отношении режима труда и отдыха, питания и так далее.

Спасибо

Сайт предоставляет справочную информацию исключительно для ознакомления. Диагностику и лечение заболеваний нужно проходить под наблюдением специалиста. У всех препаратов имеются противопоказания. Консультация специалиста обязательна!

В большинстве случаев лекарственный препарат под названием амитриптилин переносится пациентами достаточно хорошо, но только при условии соблюдения всех имеющихся мер предосторожности. Кроме этого используя данный медикамент, больной обязан вовремя как предупреждать, так и корректировать те или иные побочные эффекты. Так как этому фармацевтическому средству присуще седативное действие, на качество и продолжительность сна оно не влияет. Учитывая данный факт, это лекарственное средство можно принимать даже перед отходом ко сну.

Наибольшее количество побочных эффектов возникает преимущественно из-за достаточно мощного холинолитического свойства. К числу таких побочных эффектов можно причислить как расширение зрачков, так и расплывчатость зрения, сухость в ротовой полости, а также запоры и непроходимость кишечника. В случае использование данного медикамента в завышенных дозировках у пациента может быть отмечена и задержка, а также затруднение процесса мочеиспускания. Бывают и такие случаи, когда у больных возникает полная атония мочевого пузыря. При приеме завышенных дозировок данного лекарственного средства может наблюдаться даже тремор рук. Вполне возможно возникновение и чувства опьянения, апатии, а также чрезмерной сонливости, головокружения и вялости.

Так как амитриптилину присуще и альфа-адренолитическое действие, на фоне использования данного медикамента у больного может развиться и ортостатическая гипотензия, сопровождающаяся коллаптоидными состояниями, слабостью, обмороками , а также тахикардией . Нередко отмечается и парестезия. Помимо этого очень часто возникают и аллергические реакции.

Одним из самых опасных побочных эффектов курса терапии данным лекарственным средством принято считать нарушение сердечного ритма. В случае возникновения таких нарушений, очень важно как можно быстрее уменьшить общую дозировку амитриптилина. Сразу же обратим внимание читателей и на тот факт, что при лечении данным медикаментом у больного могут быть отмечены и припадки, которые всем своим внешним видом будут напоминать приступы эпилепсии . В таких случаях помимо амитриптилина пациентам прописывают еще и противосудорожные медикаменты. Особенно часто судорожные состояния развиваются у пациентов, у которых имеются в наличии какие-либо травмы либо поражения головного мозга или черепа.

В случае наличия у пациента шизофрении либо глубокой депрессии , использование данного фармацевтического средства может привести к развитию гипомании, мании или дисфорично-раздражительного состояния. Таким больным амитриптилин чаще всего заменяют другими подходящими медикаментами, наряду с которыми им могут быть прописаны еще и нейролептики, нормотимики, гормональные средства и так далее. Во всех случаях все зависит от общего состояния здоровья, а также поставленного диагноза . В заключении отметим, что любые изменения со стороны Вашего здоровья на фоне применения амитриптилина должны быть в срочном порядке обговорены со специалистом. В противном случае, осложнения могут быть очень серьезными, а порой даже опасными для жизни.

Перед применением необходимо проконсультироваться со специалистом.
Отзывы

Первый раз врач мне прописал при шейном остеохондрозе, голова болела до жути, что не могла уснуть, пила по 1/4 за 3 часа перед сном. Сон был крепкий, и ходила очень спокойная и довольная, потом увеличила дозу до 1 таблетки.Месяц пропила, ни каких привыканий не было, прекратила. Далее пью не по назначению. Они очень успокаивают, и при нервных срывах увеличиваю дозу до 3 таблеток. Свои приходы отвлекают от проблем, и жизнь прекрасна. Правда, наблюдается заторможенность мышления и речи, и зрение ухудшается.

Пью эти таблетки третий день по одной таблетке с утра как сказал врач проспал вчера весь день сегодня проснулся и долго не мог связать даже пару слов глаза стали негативно относится к яркому свету думаю снова поехать к врачу чтобы прописал что-нибудь другое

Этот препарат стал причиной смерти моего мужа. Врач назначил его проходящему реабилитацию мужу 66 лет по 3 таблетки в день. Через три дня ему стало совсем плохо, прочитала противопоказания и отменила его сама, так как врач был в отпуске. Еще через 10 дней муж скончался внезапно. Вскрытие не показало ни вторичного инсульта, и ни инфаркта миокарда, ни наличия тромбов

Принимаю амитриптилин уже год минимальной дозировки, т.е. 10мг. 1 таблетку на ночь. Сплю хорошо, утром и днём нет никакой сонливости. А сны снятся просто расчудесные. Делала перерыв на 1 месяц. Никаких привыканий или синдрома отмены. Вобщем, как хорошее снотворное действует мягко. Главное - дозировка.

Подскажите,а вообще это от мигрени или антидиприсант мне врач сказала пеите это мигрени? Я депрессией не страдаю и неврозом не страдаю. А врач говорит это от мигрени?

Мне поставили диагноз-дипрессия глубокая! И назначили мне по пол таблетки на ночь амитриптилина! третий день пью с утра все хорошо но начиная с двух часов начинает колотить все тело особенно голова, лицо, и руки!Я думаю прекратить принимать этот припарат! Или это привыкание организма?

Мне с амитриптилином ставили капельницы. снимает тревогу и раздражительность. Но дает заторможенность и сонливость.

Амитриптилин пила много раз по поводу невроза, мне помогает хорошо, единственное всегда беру импортный, наша фармация доверия не вызывает.

Поставили диагноз депрессия и тревожное расстройство, пью третью неделю, ощущения странные, но от тревоги помогает, от депрессии отвлекает своими эффектами))) как будто постоянное опьянение, первые три дня спала не вставая, зрение ухудшается, аппетит почему-то наоборот появился, хотя написано что снижается обычно, тремор рук, сны снятся яркие и содержательные))

Амитриптилин был прописан мне первую неделю 1/2, вторую по 1 таблетки на ночь, третью неделю в обед 1 и на ночь по 2 таблетки. Первую неделю привыкала к препарату вторую неделю стала легче, на третьей недели до обеда было сонливое состояние. Далее общее состояние кроме сонливости ухудшалось, появилась заторможенность и замедленная реакция.... и я решила принимать только по 1 таблетки на ночь. Принимаю около 5 месяцев а врач назначила на 6 месяцев. На сегодняшний день у меня по утрам неприятное ощущение в полости рта т.е. горечь, сухость и появилась изжога. Думаю, что принимать больше не буду амитриптилин....

Амитриптилин был прописан мне всего лишь один раз, однако мне не удалось пройти полный курс терапии данным лекарственным средством. Все дело в том, что данный медикамент вызвал у меня нарушения ритма сердца. Как только я это заметил, я тут же позвонил своему врачу, который заменил данный препарат другим фармацевтическим средством. Как мне кажется, я сам виноват в том, что произошло, так как не совсем четко следовал прописанным мне дозировкам. С тех пор я с особым вниманием отношусь ко всем медикаментам.

В данной статье можно ознакомиться с инструкцией по применению лекарственного препарата Амитриптилин . Представлены отзывы посетителей сайта - потребителей данного лекарства, а также мнения врачей специалистов по использованию Амитриптилина в своей практике. Большая просьба активнее добавлять свои отзывы о препарате: помогло или не помогло лекарство избавиться от заболевания, какие наблюдались осложнения и побочные эффекты, возможно не заявленные производителем в аннотации. Аналоги Амитриптилина при наличии имеющихся структурных аналогов. Использование для лечения депрессии, психозов и шизофрении у взрослых, детей, а также при беременности и кормлении грудью. Сочетание препарата с алкоголем.

Амитриптилин - антидепрессивное средство (трициклический антидепрессант). Оказывает также некоторое анальгезирующее (центрального генеза), антисеротониновое действие, способствует устранению ночного недержания мочи и снижает аппетит.

Обладает сильным периферическим и центральным антихолинергическим действием, обусловленным высоким сродством к м-холинорецепторам; сильным седативным эффектом, связанным со сродством к Н1-гистаминовым рецепторам, и альфа- адреноблокирующим действием.

Обладает свойствами антиаритмического лекарственного средства IA класса, подобно хинидину в терапевтических дозах замедляет желудочковую проводимость (при передозировке может вызывать тяжелую внутрижелудочковую блокаду).

Механизм антидепрессивного действия связан с увеличением концентрации норадреналина и/или серотонина в центральной нервной системе (ЦНС) (снижение их обратного всасывания).

Накопление этих нейромедиаторов происходит в результате ингибирования обратного их захвата мембранами пресинаптических нейронов. При длительном применении снижает функциональную активность бета-адренергических и серотониновых рецепторов головного мозга, нормализует адренергическую и серотонинергическую передачу, восстанавливает равновесие этих систем, нарушенное при депрессивных состояниях. При тревожно-депрессивных состояниях уменьшает тревогу, ажитацию и депрессивные проявления.

Механизм противоязвенного действия обусловлен способностью оказывать седативное и м-холиноблокирующее действие. Эффективность при ночном недержании мочи обусловлена, по-видимому, антихолинергической активностью, приводящей к повышению способности мочевого пузыря к растяжению, прямой бета-адренергической стимуляцией, активностью альфа-адренергических агонистов, сопровождающейся повышением тонуса сфинктера, и центральной блокадой захвата серотонина. Оказывает центральное анальгезирующее действие, которое, как полагают, может быть связано с изменениями концентрации моноаминов в ЦНС, особенно серотонина, и влиянием на эндогенные опиоидные системы.

Механизм действия при нервной булимии неясен (может быть сходным с таковым при депрессии). Показан отчетливый эффект препарата при булимии у больных как без депрессии, так и при ее наличии, при этом снижение булимии может отмечаться без сопутствующего ослабления самой депрессии.

При проведении общей анестезии снижает АД и температуру тела. Не ингибирует моноаминоксидазу (МАО).

Антидепрессивное действие развивается в течение 2-3 недель после начала применения.

Фармакокинетика

Абсорбция - высокая. Проходит (в т.ч. нортриптилин - метаболит амитриптилина) через гистогематические барьеры, включая гематоэнцефалический барьер, плацентарный барьер, проникает в грудное молоко. Выводится почками (главным образом в виде метаболитов) - 80% за 2 недели, частично с желчью.

Показания

  • депрессии (особенно с тревогой, ажитацией и нарушениями сна, в т.ч. в детском возрасте, эндогенная, инволюционная, реактивная, невротическая, лекарственная, при органических поражениях мозга);
  • в составе комплексной терапии применяется при смешанных эмоциональных расстройствах, психозах при шизофрении, алкогольной абстиненции, нарушениях поведения (активности и внимания), ночном энурезе (за исключением больных с гипотонией мочевого пузыря), нервной булимии, хроническом болевом синдроме (хронические боли у онкологических больных, мигрень, ревматические заболевания, атипичные боли в области лица, постгерпетическая невралгия, посттравматическая невропатия, диабетическая или др. периферическая невропатия), головной боли, мигрени (профилактика), язвенной болезни желудка и 12-перстной кишки.

Формы выпуска

Таблетки 10 мг и 25 мг.

Драже 25 мг.

Раствор для внутривенного и внутримышечного введения (уколы в ампулах для инъекций).

Инструкция по применению и дозировка

Назначают внутрь, не разжевывая, сразу после еды (для уменьшения раздражения слизистой оболочки желудка).

Взрослые

Взрослым при депрессии начальная доза - 25-50 мг на ночь, затем постепенно доза может быть увеличена с учетом эффективности и переносимости препарата до максимальной 300 мг в сутки в 3 приема (наибольшая часть дозы принимается на ночь). При достижении терапевтического эффекта дозу можно постепенно снижать до минимальной эффективной в зависимости от состояния пациента. Продолжительность курса лечения определяется состоянием пациента, эффективностью и переносимостью проводимой терапии и может составлять от нескольких месяцев до 1 года, а при необходимости и более. В пожилом возрасте при легких нарушениях, а также при нервной булемии, в составе комплексной терапии при смешанных эмоциональных расстройствах и нарушениях поведения, психозах при шизофрении и алкогольной абстиненции назначают в дозе 25-100 мг в сутки (на ночь), после достижения терапевтического эффекта переходят на минимальные эффективные дозы - 10-50 мг в сутки.

Для профилактики мигрени, при хроническом болевом синдроме неврогенного характера (в т.ч. длительных головных болях), а также в комплексной терапии язвенной болезни желудка и 12-перстной кишки - от 10-12.5-25 до 100 мг в сутки (максимальная часть дозы принимается на ночь).

Дети

Детям в качестве антидепрессанта: от 6 до 12 лет - 10-30 мг в сутки или 1-5 мг/кг в сутки дробно, в подростковом возрасте - до 100 мг в сутки.

При ночном энурезе у детей 6-10 лет - 10-20 мг в сутки на ночь, 11-16 лет - до 50 мг в сутки.

Побочное действие

  • нечеткость зрения;
  • мидриаз;
  • повышение внутриглазного давления (только у лиц с локальным анатомическим предрасположением - узким углом передней камеры);
  • сонливость;
  • обморочные состояния;
  • утомляемость;
  • раздражительность;
  • беспокойство;
  • дезориентация;
  • галлюцинации (особенно у пациентов пожилого возраста и у пациентов с болезнью Паркинсона);
  • тревожность;
  • мания;
  • нарушение памяти;
  • снижение способности к концентрации внимания;
  • бессонница;
  • "кошмарные" сновидения;
  • астения;
  • головная боль;
  • атаксия;
  • учащение и усиление эпилептических припадков;
  • изменения на электроэнцефалограмме (ЭЭГ);
  • тахикардия;
  • ощущение сердцебиения;
  • головокружение;
  • ортостатическая гипотензия;
  • аритмия;
  • лабильность АД (снижение или повышение АД);
  • сухость во рту;
  • запоры;
  • тошнота, рвота;
  • изжога;
  • гастралгия;
  • увеличение аппетита и массы тела или снижение аппетита и массы тела;
  • стоматит;
  • изменение вкуса;
  • диарея;
  • потемнение языка;
  • увеличение в размерах (отек) яичек;
  • гинекомастия;
  • увеличение размеров молочных желез;
  • галакторея;
  • снижение или повышение либидо;
  • снижение потенции;
  • кожная сыпь;
  • фотосенсибилизация;
  • ангионевротический отек;
  • крапивница;
  • выпадение волос;
  • шум в ушах;
  • отеки;
  • гиперпирексия;
  • увеличение лимфатических узлов;
  • задержка мочи.

Противопоказания

  • гиперчувствительность;
  • применение совместно с ингибиторами МАО и за 2 нед перед началом лечения;
  • инфаркт миокарда (острый и подострый периоды);
  • острая алкогольная интоксикация;
  • острая интоксикация снотворными, анальгезирующими и психоактивными лекарственными средствами;
  • закрытоугольная глаукома;
  • тяжелые нарушения AV и внутрижелудочковой проводимости (блокада ножек пучка Гиса, AV блокада 2 ст.);
  • период лактации;
  • детский возраст до 6 лет;
  • непереносимость галактозы;
  • дефицит лактазы;
  • глюкозо-галактозная мальабсорбция.

Применение при беременности и кормлении грудью

У беременных женщин применять препарат следует только если предполагаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода.

Применение у детей

Противопоказан детям до 6 лет.

У детей, подростков и молодых людей (младше 24 лет) с депрессией и др. психическими нарушениями антидепрессанты, по сравнению с плацебо, повышают риск возникновения суицидальных мыслей и суицидального поведения. Поэтому, при назначении амитриптилина или любых др. антидепрессантов у данной категории пациентов, следует соотнести риск суицида и пользу от их применения

Особые указания

Перед началом лечения необходим контроль АД (у пациентов с пониженным или лабильным АД оно может снижаться еще в большей степени); в период лечения - контроль периферической крови (в отдельных случаях может развиваться агранулоцитоз, в связи с чем рекомендуется следить за картиной крови, особенно при повышении температуры тела, развитии гриппоподобных симптомов и ангины), при длительной терапии - контроль функций ССС и печени. У пожилых и пациентов с заболеваниями ССС показан контроль за ЧСС, АД, ЭКГ. На ЭКГ возможно появление клинически незначимых изменений (сглаживание зубца Т, депрессия сегмента S-T, расширение комплекса QRS).

Необходима осторожность при резком переходе в вертикальное положение из положения "лежа" или "сидя".

В период лечения следует исключить употребление этанола.

Назначают не ранее чем через 14 дней после отмены ингибиторов МАО, начиная с малых доз.

При внезапном прекращении приема после длительного лечения возможно развитие синдрома "отмены".

Амитриптилин в дозах выше 150 мг в сутки снижает порог судорожной активности (следует учитывать риск возникновения эпилептических приступов у предрасположенных больных, а также при наличии др. предрасполагающих к возникновению судорожного синдрома факторов, например повреждениях головного мозга любой этиологии, одновременном использовании антипсихотических лекарственных средств (нейролептиков), в период отказа от этанола или отмены лекарственных средств, обладающих противосудорожными свойствами, например, бензодиазепинов). Выраженным депрессиям свойствен риск суицидальных действий, который может сохраняться вплоть до достижения существенной ремиссии. В связи с этим в начале лечения может быть показана комбинация с лекарственными средствами из группы бензодиазепинов или нейролептическими лекарственными средствами и постоянный врачебный контроль (поручать доверенным лицам хранение и выдачу лекарственных средств). У детей, подростков и молодых людей (младше 24 лет) с депрессией и др. психическими нарушениями антидепрессанты, по сравнению с плацебо, повышают риск возникновения суицидальных мыслей и суицидального поведения. Поэтому при назначении амитриптилина или любых др. антидепрессантов у данной категории пациентов следует соотнести риск суицида и пользу от их применения. В краткосрочных исследованиях у людей старше 24 лет риск суицида не повышался, а у людей старше 65 лет несколько снижался. Во время лечения антидепрессантами за всеми пациентами должно быть установлено наблюдение с целью раннего выявления суицидальных наклонностей.

У пациентов с циклическими аффективными расстройствами в период депрессивной фазы на фоне терапии могут развиваться маниакальные или гипоманиакальные состояния (необходимо снижение дозы или отмена препарата и назначение антипсихотического лекарственного средства). После купирования указанных состояний, если имеются показания, лечение в низких дозах может быть возобновлено.

По причине возможных кардиотоксичных эффектов требуется соблюдать осторожность при лечении больных тиреотоксикозом или пациентов, получающих препараты гормонов щитовидной железы.

В сочетании с электросудорожной терапией назначается только при условии тщательного медицинского наблюдения.

У предрасположенных пациентов и пациентов пожилого возраста может провоцировать развитие лекарственных психозов, преимущественно в ночное время (после отмены препарата проходят в течение нескольких дней).

Может вызывать паралитическую кишечную непроходимость, преимущественно у пациентов с хроническим запором, пожилого возраста или у пациентов, вынужденных соблюдать постельный режим.

Перед проведением общей или местной анестезии следует предупреждать анестезиолога о том, что пациент принимает амитриптилин.

Вследствие антихолинергического действия возможно снижение слезоотделения и относительное увеличение количества слизи в составе слезной жидкости, что может привести к повреждению эпителия роговицы у пациентов, пользующихся контактными линзами.

При длительном применении наблюдается увеличение частоты возникновения кариеса зубов. Может быть повышена потребность в рибофлавине.

Изучение репродукции на животных выявило неблагоприятное действие на плод, а адекватных и строго контролируемых исследований у беременных женщин не проведено. У беременных женщин применять препарат следует только если предполагаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода.

Проникает в грудное молоко и может вызывать сонливость у грудных детей. Во избежание развития синдрома "отмены" у новорожденных (проявляется одышкой, сонливостью, кишечными коликами, повышенной нервной возбудимостью, повышением или снижением АД, тремором или спастическими явлениями) прием амитриптилина постепенно отменяется по крайней мере за 7 недель до ожидаемых родов.

Дети более чувствительны к острой передозировке, которую следует считать опасной и потенциально смертельной для них.

В период лечения необходимо соблюдать осторожность при вождении автотранспорта и занятии другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Лекарственное взаимодействие

При совместном применении этанола (алкоголя) и лекарственных средств, угнетающих ЦНС (в т.ч. др. антидепрессантов, барбитуратов, бензадиазепинов и общих анестетиков), возможно значительное усиление угнетающего действия на ЦНС, угнетение дыхания и гипотензивный эффект. Повышает чувствительность к напиткам, содержащим этанол (алкоголь).

Повышает антихолинергическое действие лекарственных средств с антихолинергической активностью (например, производных фенотиазина, противопаркинсонических лекарственных средств, амантадина, атропина, биперидена, антигистаминных лекарственных средств), что увеличивает риск возникновения побочных эффектов (со стороны ЦНС, зрения, кишечника и мочевого пузыря). При совместном применении с холиноблокаторами, производными фенотиазина и бензодиазепинами - взаимное усиление седативного и центрального холиноблокирующего эффектов и повышение риска возникновения эпилептических припадков (снижение порога судорожной активности); производные фенотиазина, кроме того, могут повышать риск возникновения нейролептического злокачественного синдрома.

При совместном применении с противосудорожными лекарственными средствами возможно усиление угнетающего действия на ЦНС, снижение порога судорожной активности (при использовании в высоких дозах) и снижение эффективности последних.

При совместном применении с антигистаминными лекарственными средствами, клонидином - усиление угнетающего действия на ЦНС; с атропином - увеличивает риск возникновения паралитической кишечной непроходимости; с лекарственными средствами, вызывающими экстрапирамидные реакции, - увеличение тяжести и частоты экстрапирамидных эффектов.

При одновременном применении амитриптилина и непрямых антикоагулянтов (производных кумарина или индадиона) возможно повышение антикоагулянтной активности последних. Амитриптилин может усиливать депрессию, вызванную глюкокортикостероидами (ГКС). Лекарственные средства для лечения тиреотоксикоза повышают риск развития агранулоцитоза. Снижает эффективность фенитоина и альфа-адреноблокаторов.

Ингибиторы микросомального окисления (циметидин) удлиняют T1/2, повышают риск развития токсических эффектов амитриптилина (может потребоваться снижение дозы на 20-30%), индукторы микросомальных ферментов печени (барбитураты, карбамазепин, фенитоин, никотин и пероральные контрацептивы) снижают концентрацию в плазме и уменьшают эффективность амитриптилина.

Совместное применение с дисульфирамом и др. ингибиторами ацетальдегидрогеназы провоцирует делирий.

Флуоксетин и флувоксамин увеличивают концентрацию амитриптилина в плазме (может потребоваться снижение дозы амитриптилина на 50%).

При одновременном применении амитриптилиина с клонидином, гуанетидином, бетанидином, резерпином и метилдопой - снижение гипотензивного эффекта последних; с кокаином - риск развития аритмий сердца.

Антиаритмические лекарственные средства (типа хинидина) усиливают риск развития нарушений ритма (возможно замедление метаболизма амитриптилина).

Пимозид и пробукол могут усиливать аритмии сердца, что проявляется в удлинении интервала Q-T на ЭКГ.

Усиливает действие на ССС эпинефрина, норэпинефрина, изопреналина, эфедрина и фенилэфрина (в т.ч. и тогда, когда эти лекарственные средства входят в состав местных анестетиков) и повышает риск развития нарушений сердечного ритма, тахикардии, тяжелой артериальной гипертензии.

При совместном назначении с альфа-адреномиметиками для интраназального введения или для применения в офтальмологии (при значительном системном всасывании) может усиливаться сосудосуживающее действие последних.

При совместном приеме с гормонами щитовидной железы - взаимное усиление терапевтического эффекта и токсического действия (включают аритмии сердца и стимулирующее действие на ЦНС).

М-холиноблокаторы и антипсихотические лекарственные средства (нейролептики) повышают риск развития гиперпирексии (особенно при жаркой погоде).

При совместном назначении с др. гематотоксичными лекарственными средствами возможно усиление гематотоксичности.

Несовместим с ингибиторами МАО (возможны увеличение частоты периодов гиперпирексии, тяжелые судороги, гипертонические кризы и смерть пациента).

Аналоги лекарственного препарата Амитриптилин

Структурные аналоги по действующему веществу:

  • Амизол;
  • Амирол;
  • Амитриптилин Лечива;
  • Амитриптилин Никомед;
  • Амитриптилин-АКОС;
  • Амитриптилин-Гриндекс;
  • Амитриптилин-ЛЭНС;
  • Амитриптилин-Ферейн;
  • Амитриптилина гидрохлорид;
  • Апо-Амитриптилин;
  • Веро-Амитриптилин;
  • Саротен ретард;
  • Триптизол;
  • Эливел.

При отсутствии аналогов лекарства по действующему веществу, можно перейти по ссылкам ниже на заболевания, от которых помогает соответствующий препарат, и посмотреть имеющиеся аналоги по лечебному воздействию.

Амитриптилин относится к классу средств, помогающих при депрессии. Это один из самых известных и часто назначаемых препаратов-антидепрессантов. Своей популярностью он обязан высокой эффективностью и низкой ценой, а также сравнительно нечастым появлением тяжелых побочных эффектов. Тем не менее, при применении данного препарата существует немало нюансов, и каждый пациент, которому было назначено данное средство, должен о них знать.

Описание

C химической точки зрения амитриптилин относится к категории трициклических антидепрессантных средств. Такое название данный класс лекарственных препаратов получил из-за характерной для них формы молекулы, состоящей из трех углеродных колец. Принцип действия амитриптилина основан на ингибировании обратного захвата различных нейромедиаторов, таких, как дофамин, норадреналин и серотонин. Это означает, что препарат не дает нервным клеткам удерживать данные нейромедиаторы в момент передачи импульса. Благодаря этому возрастает общее количество нейромедиаторов в области синаптических соединений между нейронами. В результате нейронные связи становятся более устойчивыми, нормализуется работа адренергической и серотониновой систем организма.

Почему это так важно в случае депрессии? Не секрет, что депрессия – это не просто хандра или плохое настроение. Это серьезное заболевание нервной системы, при котором нейронные связи не функционируют должным образом, а в нервной системе наблюдается недостаток различных нейромедиаторов и нарушение передачи импульсов между отдельными частями ЦНС. И вылечить данное заболевание можно лишь при помощи приема специальных лекарственных средств, к числу которых относится и амитриптилин.

Данный препарат имеет не только антидепрессивное действие. Он оказывает также:

  • умеренное анальгезирующее действие центрального генеза,
  • антихолинолергическое (центральное и периферийное),
  • антигистаминное,
  • альфа-адреноблокирующее,
  • антиаритмическое (за счет замедления желудочковой проводимости),
  • седативное (успокаивающее) ,
  • анксиолитическое (противотревожное) действие.

Помимо этого, амитриптилин вызывает снижение аппетита. Благодаря всем этим свойствам положительное воздействие препарата проявляется не только при психических нарушениях. Также препарат:

  • способствует уменьшению болевого синдрома,
  • обладает противоязвенным действием (благодаря блокированию гистаминных рецепторов в париетальных клетках желудка),
  • способствует нормализации мочеиспускания (благодаря антихолинергическому эффекту и повышению степени растяжения мочевого пузыря).

Препарат не ингибирует МАО. При общей анестезии снижает температуру тела, уровень артериального давления.

Амитриптилин не обладает мгновенным действием. Для того, чтобы его терапевтические эффекты проявились, требуется некоторое время, не менее 2-3 недель.

Действие препарата во многом зависит от дозы. При небольших дозах, ниже терапевтического порога, препарат обладает лишь легким седативным эффектом, а антидепрессивный эффект отсутствует. При увеличении дозы проявляется антидепрессионный эффект, при этом седативный эффект уступает место стимулирующему. При дозе, близкой к максимальной, вновь появляется седативный эффект, а антидепрессивный эффект несколько ослабевает. Следует иметь в виду, что интервалы, в которых проявляются данные эффекты, индивидуальны для разных больных.

В целом по сравнению с другими трициклическими антидепрессантами, седативные свойства препарата преобладают. Благодаря этому такие побочные эффекты, характерные для антидепрессантов со стимулирующим действием, как бред и галлюцинации, для амитриптилина нехарактерны.

Особенно эффективен препарат при тревожно-депрессивных состояниях. Лечение амитриптилином в подобных случаях успешно снимает не только саму депрессию, но и тревогу, психомоторное возбуждение (ажитацию), внутреннее напряжение и страх, нормализует сон.

Показания

Основной сферой применения препарата являются заболевания психики и центральной нервной системы. К ним относятся, прежде всего:

  • депрессии различного генеза, в первую очередь, эндогенные;
  • тревожные состояния;
  • психозы;
  • шизофрения;
  • нейрогенный болевой синдром;
  • расстройства сна;
  • алкогольная абстиненция;
  • нарушения поведения, в том числе, у детей;
  • фобии;
  • эпилепсии;
  • нервная булимия (чрезмерный аппетит на нервной почве);
  • хронический болевой синдром (мигрень, ревматизм, онкологические заболевания, невралгии и нейропатии);
  • профилактика мигрени;
  • язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки;
  • нейрогенные недержания мочи (за исключением случаев с гипотонией мочевого пузыря).

При депрессиях препарат может использоваться в рамках монотерапии, при прочих заболеваниях чаще всего амитриптилин применяется в рамках комплексной терапии

Форма выпуска

Существуют две формы выпуска препарата – таблетки и раствор для парентерального введения. Существуют таблетки с дозировкой в 10, 25 и 50 мг. В 1 мл раствора содержится 10 мг амитриптилина. Лекарство отпускается только по рецепту.

Аналоги

Структурными аналогами Амитриптилина являются:

  • Амизол,
  • Амирол,
  • Саротен,
  • Триптизол,
  • Эливел.

Кроме того, существуют и другие препараты-антидепрессанты. В группу трициклических антидепрессантов также входят имипрамин и кломипрамин. Однако, разумеется, подбирать необходимое средство против депрессии – это прерогатива врача-психотерапевта, невролога или невропатолога, а самолечение здесь неуместно и даже опасно.

Противопоказания

Амитриптилин противопоказан при:

  • тяжелых формах сердечной и почечной недостаточности;
  • декомпенсированных пороках сердца;
  • гипертонической болезни в тяжелой форме;
  • острой или подострой формах ;
  • острой интокикации алкоголем, снотворными, анальгетиками и психоактивными веществами;
  • закрытоугольной глаукоме, ;
  • атриовентрикулярной блокаде 2 ст;
  • в возрасте до 6 лет;
  • при одновременном приеме ингибиторов МАО.

Во время беременности прием препарата может назначаться лишь при отсутствии другой альтернативы, после того, как врач взвесит все за и против. Как показали опыты на животных, препарат обладает тератогенным действием. Новорожденные, родившиеся у женщин, принимавших препарат во время беременности, могут какое-то время страдать повышенной сонливостью, либо плаксивостью. Также препарат не разрешен во время лактации из-за его способности проникать в грудное молоко. Дети кормящих матерей, принимающих Амитриптилин, также могут страдать повышенной сонливостью.

Препарат, кроме того, противопоказан людям, управляющим автотранспортом и выполняющим работы, требующие концентрации внимания.

Препарат назначают с осторожностью при:

  • проблемах с сердечно-сосудистой системой (в частности, ишемической болезни сердца, аритмии, сердечной недостаточности) ,
  • хроническом алкоголизме,
  • бронхиальной астме,
  • снижении моторной функции кишечника,
  • наличии судорожного симптома в анамнезе,
  • маниакально-депрессивных психозах,
  • почечных и печеночных патологиях,
  • задержке мочеиспускания и гипотонии мочевого пузыря,
  • тиреотоксикозе,
  • эпилепсии,
  • гиперплазии предстательной железы.

Лечение больных с тяжелой эндогенной депрессией и высоким риском суицидального поведения следует проводить только в условиях стационара.

Побочные эффекты

Наиболее часто встречающиеся нежелательные побочные эффекты, возникающие в результате приема препарата, включают:

  • сонливость или бессонницу;
  • головные боли;
  • головокружении;
  • аллергические реакции (кожные – крапивница, сыпь или зуд или системные — анафилактический шок, отек Квинке);
  • боли в животе, тошноту, диарею, запоры;
  • скачки артериального давления (чаще всего – гипотензия, вследствие альфадреноблокирующего эффекта препарата);
  • падение давления при вставании или переводе тела из лежачего в сидячее положения (ортостатическая гипотензия);
  • аритмии;
  • повышение внутриглазного давления.

При эпилепсиях применение амитриптилина в дозах свыше 150 мг в сутки может вызывать снижение порога возникновения судорог. При применении у детей и молодых людей до 24 лет может повышать риск суицидального поведения. Длительное применение увеличивает частоту возникновения кариеса.

Со стороны ЦНС также могут наблюдаться:

  • обмороки,
  • шум в ушах,
  • повышенная раздражительность,
  • дезориентация,
  • тревожность,
  • галлюцинации,
  • развитие маний,
  • нарушения памяти,
  • двигательное беспокойство,
  • усиление эпилептических припадков,
  • эпилептиформные судороги,
  • экстрапирамидные нарушения,
  • снижения способности к концентрации внимания,
  • кошмарные сны.

Галлюцинации больше характерны для людей пожилого возраста и больных болезнью Паркинсона.

Появление эпилептиформных судорог чаще всего проявляется при приеме препарата в высоких дозах, у больных эпилепсией или у больных черепно-мозговыми травмами в анамнезе. В подобных случаях требуется коррекция дозы или назначение противосудорожных препаратов.

Со стороны сердечно-сосудистой системы также возможны:

  • нарушения сердечной проводимости,
  • изменения интервала QT на ЭКГ (требует снижения дозы либо постоянного контроля параметра),
  • тахикардия,
  • ощущение сердцебиения.

Побочные эффекты, вызванные холинолитическим действием:

  • сухость во рту,
  • расширение зрачков,
  • нарушение аккомодации (нечеткость зрения),
  • задержка мочеиспускания,
  • холинолитическое опьянение,
  • кишечная непроходимость (преимущественно у пожилых людей и у пациентов со склонностью к запорам).

Со стороны пищеварительной системы также возможны:

  • развитие гепатита и желтухи,
  • изжога,
  • повышение аппетита (обычно препарат, наоборот приводит к снижению аппетита),

Со стороны эндокринной системы возможны следующие явления:

  • отек яичек,
  • гинекомастия (увеличение молочных желез, у женщин и мужчин),
  • снижение или повышение либидо,
  • изменение потенции.

Также не исключены следующие побочные эффекты:

  • выпадение волос,
  • потемнения языка,
  • отеки,
  • увеличение лимфатических узлов,
  • тремор рук (связан со стимуляцией бета-адренергической системы, снимается приемом бета-блокаторов),
  • изменения состава крови (лейкопения, эозинофилия, тромбоцитопения), колебания глюкозы в крови.

При отмене препарата возможны следующие явления:

  • головная боль,
  • возбуждение,
  • общее недомогание,
  • двигательное беспокойство,
  • раздражительность.

Поэтому перед отменой препарата необходимо постепенное снижение дозы. Данные симптомы, как правило, преходящи и не являются свидетельством зависимости от препарата.

Инструкция по применению

Начальная доза в таблетках составляет 25-50 мг (1-2 таблетки 25 мг) в сутки. Препарат в подобном случае желательно принимать перед сном. Затем доза постепенно наращивается (ежедневно по 25 мг) до 150-200 мг. При этом суточную дозу следует разделять на три приема. Наибольшее количество препарата следует принимать на ночь.

В легких случаях, у пациентов, принимающих препарат впервые, у больных с тяжелыми соматическими заболеваними, в пожилом или подростковом возрасте рекомендуется более медленное наращивание дозы (25 мг за 2-3 дня). При тяжелых, суицидально опасных депрессиях, наоборот, следует начинать сразу же с больших суточных доз (100 мг).

Максимальная суточная доза при амбулаторном лечении – 200 мг, при стационарном – 300 мг. В некоторых случаях, при тяжелой депрессии и хорошей переносимости препарата возможно увеличение максимальной суточной дозы до 400-450 г.

При нервной булимии, эмоциональных расстройствах, шизофрении, отягощенной психозом, алкогольной абстиненции начинают с дозы 25-100 мг (1-4 таблетки 25 мг) на ночь. После достижения терапевтического эффекта необходимо перейти на минимально эффективную дозу – 10-50 мг в сутки.

Профилактика мигрени, хронические нейрогенные боли, язвенные заболевания ЖКТ требуют суточных доз в 10-100 мг (доза назначается врачом исходя из конкретных обстоятельств). Причем большая часть дозы принимается на ночь.

При лечении депрессивных состояний у детей 6-12 лет необходим прием препарата по 10-30 мг в сутки. Или же можно рассчитывать дозировку, исходя из веса – 1,5 мг/кг.

При ночном энурезе у детей 6-12 лет назначают по 10 мг, реже по 20 мг. Детям старше 12 лет – до 50 мг. Препарат принимают один раз на ночь.

Продолжительность лечения зависит от многих факторов – состояния пациента, разновидности болезни и может варьироваться от нескольких месяцев до одного года.

При нарушенной функции почек требуется коррекция дозы. Также коррекция дозы требуется и для пожилых людей.

Во избежание побочных реакций препарат следует принимать сразу же после еды.

При резкой отмене препарата возможно возникновение синдрома отмены. Поэтому снижать дозировку препарата перед концом курса рекомендуется постепенно.

Парентеральное введение

Парентерально (внутримышечно или внутривенно) препарат можно вводить только в условиях стационара, под наблюдением врача. Обычно дозировка составляет 20-40 мг 4 раза в день. При появлении первой возможности необходимо перейти на пероральный прием.

Передозировка

При передозировке возможны:

  • ступор,
  • повышенная сонливость,
  • кома,
  • возбуждение,
  • спутанность сознания,
  • дезориентация,
  • рвота,
  • угнетение дыхания,
  • тахикардия,
  • падение давления,
  • аритмии,
  • одышка.

Необходимо промывание желудка, симптоматическая терапия. Гемодиализ малоэффективен.

Взаимодействие с другими веществами

Препарат несовместим с алкоголем. Поэтому во время курса терапии необходимо отказаться от алкоголя. Не следует принимать препарат с другими трициклическими антидепрессантами. Применение с антидепрессантами группы селективных ингибиторов обратного захвата серотонина может привести к серотониновому синдрому.

Абсолютно несовместим с другим классом антидепрессантов – ингибиторов МАО. При одновременном применении с ингибиторами МАО могут развиваться тяжелые судороги и гипертонические кризы, которые нередко заканчиваются смертью пациента. Поэтому интервал между курсами лечения амитриптилином и ингибиторами МАО должен составлять не менее 2 недель.

При одновременном назначении с бензодиазепинами может наблюдаться взаимное усиление терапевтического эффекта. При применении с другими антидепрессантами, барбитуратами, седативными средствами, бензодиазепинами, общими анестетиками увеличивается угнетающее действие на ЦНС, развивается гипотензивный эффект, возможно угнетение дыхания.

Также Амитриптилин усиливает воздействие на сердечно-сосудистую систему эпинефрина, эфедрина и подобных средств, в результате чего возникает риск тахикардий, аритмий и артериальной гипертензии. Поэтому при проведении анестезии (в состав анестезирующих средств обычно входит эпинефрин) врач должен быть информирован о приеме больным данного антидепрессивного препарата, чтобы скорректировать дозы анестетиков.

Повышает терапевтическое действие антихолинергических, антигистаминных средств, что может привести к усилению побочных явлений. Амантадин увеличивает антихолинергическое действие.

Препарат снижает эффективность альфа-адреноблокаторов, противосудорожных и гипотензивных препаратов. Клонидин и антигистаминные препараты усиливают угнетающее действие на ЦНС, атропин увеличивает риск паралича кишечника. При этом у клонидина и метилдопы снижается гипотензивный эффект.

Барбитураты, никотин уменьшают эффективность препарата. Кокаин повышает риск развития аритмий. У местных адреномиметиков увеличивается сосудосуживающий эффект. Употребление гормонов щитовидной железы вместе с препаратом увеличивает как взаимный терапевтический эффект, так и токсические эффекты.



Боли